慢性阻塞性肺病气道炎症及药物干预的实验研究

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目的:(1)了解慢性阻塞性肺病(COPD)发病机理中气道炎症的特点;(2)研究细胞因子在慢性气道炎症中的作用;(3)探讨红霉素对COPD气道炎症的防治作用及其作用机理。 方法:(1)将动物分成正常组、对照组、COPD组(模型组)、红霉素治疗组、红霉素预防治疗组。应用气管内注入脂多糖+烟熏的方法复制COPD动物模型,红霉素治疗组于制作模型后第14天始用红霉素灌胃治疗,红霉素预防治疗组于制作模型前3天始用红霉素灌胃治疗。(2)处死动物时,收集动物血清及左侧支气管肺泡灌洗液(BALF),采用酶联免疫吸附法检测各组血清和/或BALF中细胞因子(白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1)含量。(3)将收集到的BALF进行细胞学计数和分类检查,了解气管腔炎细胞浸润情况及特点。(4)将右肺用福尔马林固定后制备成病理标本,并做HE染色、Masson染色观察支气管和肺组织病理学变化。 结果:(1)COPD组气管、支气管及肺组织有慢性支气管炎、阻塞性肺气肿的特征性病理改变,细支气管中膜肌层厚度/管壁厚度的比值显著高于对照组(P<0.05)。气道炎症的病理学指标积分高于对照组(P<0.05)。BALF中有核细胞总数、中性粒细胞的绝对数、单核巨噬细胞的绝对数较对照组显著增加(<o.05卜血清和/或BALF中IL习、TNFd、MCP1在COPD组中均较对照组有显著性增高瞩<0.05);()经红霉素治疗后,治疗组与预防治疗组气道壁炎症病理学指标积分较治疗前显著降低o幼.05X *风F中有核细胞总数较**PD组虽有减少的趋势,但没有显著性差异p>0.05人 中性粒细胞数及构成比与 COPD组比较有显著性减少厌<0刀5)红霉素治疗组血清中’-m-J水平显著低于COPD组,血清和B瓜F中MCP1水平显著高于C侧组,预防治疗组血清IL1、血清和BALF中TNF-a水平均显著低于COPD组,而血清和BALF中MCP1水平均显著高于COPD组。 结论:()COPD气道炎症细胞以中性粒细胞及单核巨噬细胞为主,IL刁、hFJ、MCP刁在COPD气道炎症中起重要作用。Q)红霉素对COPD气道炎症有一定防治作用,其疗效与剂量和疗程相关,其机理与抑制COPD气道炎症中性粒细胞聚集和活化以及抑制ILJ、T地-口释放有关。
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