活血解毒方治疗干燥综合征的临床观察及干预NOD小鼠TLR4/CD14信号转导通路的实验研究

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干燥综合征(Sj gren’s syndrome, SS)又名舍格伦综合征,是一种主要侵犯外分泌腺并具有淋巴细胞浸润为特征的系统性自身免疫性疾病。临床表现为口眼干燥,常可累及多系统,如肺脏、肾脏、甲状腺以及肝脏等,出现间质性肺炎、胆汁性肝硬化、肾小管酸中毒、淋巴瘤等多种疾病。由于其病因及发病机理不清,给治疗带来了一定难度,故研究其发病机理及治疗措施具有重要意义。第一部分:文献综述分别从中医和西医两个方面,对干燥综合征的病因、发病机理、诊断及治疗概况做了详细论述。第二部分:临床研究目的:对比研究白芍总苷、活血解毒方对原发性干燥综合征的临床疗效。方法:采用随机、对照临床试验设计,将40例原发性干燥综合征阴津亏虚、瘀毒阻络证患者随机分为治疗组和对照组,每组20例,治疗组以活血解毒方治疗,对照组以白芍总苷胶囊治疗,观察用药前后中医症状积分、患者对主要症状的自我评价、实验室检测指标改善情况及安全性指标,观察周期为8周。结果:观察后发现,治疗组中医症状总积分、患者对口眼干燥两大主要症状的自我评价积分较疗前有显著性差异(P<0.05),实验室指标中血清CRP、IgG水平与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)。结论:活血解毒方能够明显改善PSS(阴津亏虚、瘀毒阻络证)患者的临床症状,并且能够使CRP、IgG水平下降,表明其能够使PSS的病情得到一定程度的缓解,临床应用安全可靠。第三部分:实验研究目的:探讨活血解毒方干预非肥胖糖尿病(NOD)自发性干燥综合征(SS)小鼠TLR4/CD14信号转导通路的实验研究。方法:将18只NOD/Ltj小鼠随机分为模型组、活血解毒方组、白芍总苷组,以及6只C57BL/6J小鼠为正常组,灌胃8周后取小鼠颌下腺及血清分别采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和ELISA法检测TLR4、CD14mRNA和蛋白的表达。结果:1、与正常组相比,模型组TLR4、CD14的mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05);2、与模型组相比,白芍总苷组、活血解毒方组TLR4、CD14的mRNA和蛋白表达水平均有降低(P<0.05);白芍总苷组、活血解毒方组两组组间比较,TLR4、CD14的mRNA和蛋白表达未发现明显统计学差异(P>0.05)。结论:活血解毒中药通过干预TLR4/CD14信号转导通路,从而对NOD小鼠具有较好的治疗作用。
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