a-羟基苯乙酸俗称扁桃酸、苦杏仁酸、苯羟乙酸,a-羟基苯乙酸及其衍生物是一类重要的精细化工中间体,在医药生产、不对称合成、光学拆分等多个领域都有广泛的应用,目前市场需求旺盛,价格高。在查阅了大量的国内外文献的基础上,我们选择了邻氯扁桃酸,邻氟扁桃酸,对氟扁桃酸,2,6-二氟扁桃酸等扁桃酸衍生物作为主要合成对象。研究新的a-羟基芳香乙酸合成路线。 我们设计并开发了一条以价格低廉容易获得的芳香乙腈为起始原料合成a-羟基芳香乙酸的新路线,并对新路线进行了反应条件的优化,邻氯扁桃酸的收率为42.9%,粗产品纯度99.0%以上,进一步推广到其他扁桃酸衍生物的合成上,邻氟扁桃酸的收率达到53.0%。应用这条路线合成扁桃酸衍生物具有操作简便、易于纯化、成本较低等优点,具有很好的经济效益和应用前景。 另外对现有的苯乙酮合成扁桃酸的路线进行了优化和深入研究,开发了以苯乙酮衍生物为原料合成邻氯扁桃酸、邻氟扁桃酸,对氟扁桃酸,2,6-二氟扁桃酸等扁桃酸衍生物的方法,邻氯扁桃酸的纯品收率为84.7%(以邻氯苯乙酮计),大大高于现有报道路线的最高收率 (53%)。同时对其中间体的合成进行深入的探讨,取得了比较满意的结果。 我们还对扁桃酸进行手性拆分,优化了拆分的路线,其中对(一)-2-胺基-1-丁醇D-(一)-扁桃酸盐进行了纯化,保证了D-(一)-扁桃酸的质量。同时完成了对拆分剂的回收利用工作,进一步节省了成本,具有较好的应用前景。