目的:随着分子生物学的发展,对肿瘤发病机制的认识逐渐深入。为了提高肿瘤治疗效率并达到最佳治疗效果,多模式多功能试剂的组合应用引起了人们的广泛重视。中药以其低毒、广泛的药理活性得到一致认可,目前发现了大豆苷元的多种药理作用,但多限于动物模型研究,对其具体抗肿瘤作用及机制并不清楚,所以仍然值得探索。金属配合物(钌(II)、铱(III)等)作为潜在化疗药物,合成设计已取得了突破性进展,然而新合成配合物的抗肿瘤活性及参与细胞信号通路机理尚未明确,因此,我们旨在探讨所合成钌(II)多吡啶配合物的具体抗肿瘤机制。方法:本论文设计合成了三个系列的钌(II)多吡啶金属配合物,对其进行抗肿瘤活性的筛选及细胞凋亡机制研究。MTT实验筛选大豆苷元及钌配合物体外抗肿瘤活性;AO/EB双染,Hoechst 33258染色及细胞内吞实验验证药物是否引起细胞凋亡及观察凋亡细胞形态;活性氧检测,线粒体膜电位检测及流式细胞术等实验检测细胞发生凋亡的比例及观察是否发生细胞周期阻滞;单细胞凝胶电泳观察单个细胞DNA损伤程度;Western blot免疫印迹法检测大豆苷元及钌(II)多吡啶配合物作用后细胞内相关蛋白的表达水平。结果:1、相同条件下,合成的钌(II)金属配合物对特定肿瘤细胞具有明显抑制作用。2、细胞形态学检测及流式细胞术表明肿瘤细胞在药物作用下可发生不同程度的凋亡,表现出明显的凋亡形态学特征,且药物(如3A、4D)可引起显著细胞周期阻滞。3、单细胞凝胶电泳(彗星实验)结果表明配合物引起细胞DNA损伤;细胞划痕实验则证明配合物(5A~5D)可有效抑制肿瘤细胞迁移和增殖。4、Western blotting结果显示Bcl-2和Bcl-x蛋白水平均有下调,且caspase-3/-7等蛋白水平升高,表明配合物通过干扰线粒体信号通路诱导细胞凋亡。综上所述,可以初步推测大豆苷元及钌(II)多吡啶配合物的抗肿瘤作用机制可能是通过降低线粒体膜电位,调节下游c-myc及相关Myc蛋白激活ROS介导的线粒体凋亡通路引起的。