由传染性法氏囊病病毒（Infectious bursal disease virus,IBDV）导致的传染性法氏囊病（Infectious bursal disease,IBD）是一种急性、高度致死性的免疫抑制病,对世界养禽业的发展产生重大影响。法氏囊（Bursa of Fabricius,BF）是IBDV的靶器官,B淋巴细胞是其靶细胞,但有研究发现,采取了“法氏囊摘除术”的鸡仍能存活,说明法氏囊这一器官的缺失并不能导致鸡的死亡。临床剖检感染IBDV的鸡发现,发病鸡出现典型的“花斑肾”症状,说明其肾脏受到严重损害,并有文献表明感染鸡的血清尿酸浓度显著升高。由于肾脏是代谢过程中的重要器官,而尿酸是家禽代谢的主要终产物,所以我们推测IBDV感染鸡可能死于严重的代谢紊乱。前人研究发现IBDV感染鸡的血清钙离子(Calcium,Ca²⁺)含量显著低于未感染的鸡。Ca²⁺稳态对生命活动的正常运行极为重要,因此本研究致力于从离子代谢的角度阐释传染性法氏囊病超强毒（Very virulent infectious bursal disease virus,vvIBDV）的致病机制。本研究用vvIBDV感染3周龄SPF鸡,发现感染鸡的血清Ca²⁺水平显著低于未感染的鸡;并在体外试验中,发现vvIBDV感染的鸡B淋巴细胞系（DT40）的内质网Ca²⁺浓度显著升高。在实验室前期的同位素标记相对和绝对定量技术（Isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ）筛选到的vvIBDV感染后差异表达的宿主蛋白中,内质网（Endoplasmic reticulum,ER）“Ca²⁺浓度感受器”—基质分子蛋白1（Stromal molecule protein 1,STIM1）的表达水平显著上调。蛋白免疫印迹（Western blot,WB）和免疫荧光试验证明vvIBDV感染导致STIM1的蛋白表达水平显著升高。进一步研究发现下调表达STIM1显著降低内质网的Ca²⁺水平,并且抑制vvIBDV的复制;而过表达STIM1则会升高内质网的Ca²⁺水平并促进vvIBDV的复制。为了探索STIM1调节内质网的Ca²⁺水平以及影响vvIBDV复制的作用机制,免疫共沉淀（Co-immunoprecipitation,CO-IP）试验证明vvIBDV的VP2和VP4均能与STIM1互作,激活STIM1,使其与细胞膜上的Orai1蛋白结合,打开钙释放激活的钙（Calcium release-activated calcium,CRAC）通道,使细胞外的Ca²⁺内流入内质网。为了进一步确认CRAC通道在vvIBDV感染过程中的作用,本研究使用CRAC通道的特异性抑制剂进行体内外试验。体外试验证明对CRAC通道的抑制会显著降低内质网Ca²⁺水平,并显著抑制vvIBDV的复制;体内试验证明对CRAC通道的抑制会稳定鸡的血清Ca²⁺水平,有效改善代谢,从而降低vvIBDV感染鸡的死亡率。本研究揭示了vvIBDV重要的致病机制,即vvIBDV感染导致宿主蛋白STIM1介导的宿主钙稳态失衡是vvIBDV致死鸡的重要因素,为阐明vvIBDV的致病机制提供了新的见解,同时为vvIBDV的防控提供了新的思路,并为将CRAC通道作为靶点治疗宿主代谢紊乱奠定了研究基础。