渗透泵控释片醋酸纤维素水分散体包衣技术研究

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为解决渗透泵控释片制备过程中有机溶剂对环境造成的污染以及给操作者带来的毒性等一系列问题,本文对主要包衣材料——醋酸纤维素的水分散体制备方法及其性质进行了较深入的研究。利用乳化——溶剂挥干法,通过对表面活性剂、有机相溶剂等的筛选,以醋酸纤维素水分散体离心沉降前后液体高度比为评价指标,筛选出制备醋酸纤维素水分散体的最佳处方。对醋酸纤维素水分散体的表面形态、粒径分布、稳定性等进行了研究。实验结果表明,依照最佳处方制备的CA水分散体中间粒径为0.162μm,稳定性较好。选择二乙酸甘油酯为增塑剂,采用平板铸膜法制备了醋酸纤维素水分散体游离膜,并测定了醋酸纤维素水分散体所制备游离膜的水分通透性、可溶性物质的洗脱率和力学性质。 难溶性药物格列齐特是广泛应用于非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病的降糖药,本文选择与有机溶剂包衣格列齐特渗透泵片相同的片芯处方,利用醋酸纤维素水分散体包衣制备了格列齐特渗透泵控释片。针对高分子辅料PEO在包衣过程中易吸水变软的特性,在片芯表面先包一层有机隔离衣,有效的避免了水分进入片芯。 本文对隔离衣中PEG用量、隔离衣增重、增塑剂浓度、固化时间、固化温度和包衣增重等因素对格列齐特渗透泵型控释片释药行为的影响进行了单因素考察,采用相似因子法进行相似性判定不同因素对释药行为的影响,其结果表明,在实验考察的范围内,隔离衣中PEG用量、隔离衣增重、增塑剂浓度、固化时间、固化温度和包衣增重格列齐特渗透泵型控释片的体外释药行为有影响。单因素考察的基础上采用正交实验设计优化处方,制成了的格列齐特渗透泵型控释片,其体外释药零级特征明显(r=0.9961)。 水溶性药物盐酸文拉法辛(Venlafaxine Hydrochloride,VH)是目前临床上应用较为广泛的苯乙胺类抗抑郁药物。本文选择与有机溶剂包衣盐酸文拉法辛渗透泵片相同的片芯处方,利用醋酸纤维素水分散体包衣制备了盐酸文拉法辛渗透泵控释片。 本文对增塑剂浓度、固化时间、固化温度和包衣增重等因素对盐酸文拉法辛渗透泵型控释片释药行为的影响进行了单因素考察,采用相似因子法进行相似性判定不同因素对释药行为的影响,其结果表明,在实验考察的范围内,增塑剂浓度、固化时间、固化温度和包衣增重盐酸文拉法辛渗透泵型控释片的体外释药行为有影响。单因素考察的基础上采用正交实验设计优化处方,制成了的盐酸文拉法辛渗透泵型控释片,其体外释药
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