【摘 要】
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迄今为止各种疾病还时刻威胁着人们的生命健康,因此对于药物分子的设计与合成也就显得尤其重要。近年来利用可见光诱导,为药物分子的合成与改良,提供了一种环保、高效的方法。本论文工作主要包括:在可见光诱导下实现对罗托宁类药物分子的合成;以及对一种新型抗病毒丙-胞新药的设计与合成研究。具体的工作如下:(1)本文将罗托宁类药物逆分解成二氢喹唑啉甲醛与苯胺,再利用酸与可见光协同催化的环化与氧化芳构化反应,经过6
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迄今为止各种疾病还时刻威胁着人们的生命健康,因此对于药物分子的设计与合成也就显得尤其重要。近年来利用可见光诱导,为药物分子的合成与改良,提供了一种环保、高效的方法。本论文工作主要包括:在可见光诱导下实现对罗托宁类药物分子的合成;以及对一种新型抗病毒丙-胞新药的设计与合成研究。具体的工作如下:(1)本文将罗托宁类药物逆分解成二氢喹唑啉甲醛与苯胺,再利用酸与可见光协同催化的环化与氧化芳构化反应,经过6步合成步骤,以26%的总收率得到了具有抗肿瘤与抗癌疗效的罗托宁类药物,并且反应条件温和。同时对反应规模进行放大操作,能够以96%的收率得到目标药物分子,具有一定的实用价值。共合成得到35个新型的罗托宁类衍生物,并且通过高分辨质谱、核磁等方法对其进行一系列的表征与分析。(2)本文以N4-羟基胞苷药物为结构单元,丙磺舒为保护官能团,经过4步合成过程,以33%的总收率得到具有双重药效的新型抗病毒药物。经对N4-羟基胞苷类药物的探索,及其广泛抗病毒活性的调查,知该类药物若不经改良,直接口服给药会被代谢,而不能到达人体的病变部位,但是将其羟基酯化处理后,就能实现保护及最终的治疗的效果。另外丙磺舒是一种带有羧基结构的抗生素类辅助型药物分子。若将这两个药物片段通过酯化拼接,实现在保护N4-羟基胞苷的同时,还增添双重药效的效果,此外还利用高分辨质谱、核磁等方法对该药物进行一系列的表征分析。综上所述,在可见光的诱导下,利用较为便捷的反应装置就能以较高的收率得到具有医药价值的罗托宁类药物,为该类药物分子的制备提供了一种新型合成方法。另外,还通过设计与合成制备了一种具有双重抗病毒疗效的丙-胞新药。
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