研究背景和研究目的慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）,在上呼吸道炎性疾病中十分常见,也为世界医疗卫生系统带来巨大的经济负担。目前,CRS的发病机制仍未明确,普遍认为是一种多因素所致的以鼻腔鼻窦黏膜上皮功能障碍为主要特点的慢性炎症性疾病。白细胞介素6（IL-6）是机体重要的促炎细胞因子,不仅可以通过诱导急性期反应蛋白的表达介导炎症反应,也能够通过影响JAK/STAT3、gp130/SRC/YAP1等信号转导通路在细胞的增殖和分化中发挥重要作用[1,2]。已知IL-6能诱导人支气管上皮基底细胞向纤毛细胞分化,促进气道纤毛细胞修复,且在鼻息肉细胞中高表达[3],因此,IL-6在CRS患者鼻黏膜上皮纤毛细胞的损伤修复中起重要作用。本研究旨在探究IL-6在CRS患者鼻黏膜上皮细胞中对纤毛蛋白表达的影响,通过检测IL-6相关通路蛋白p-STAT3、YAP1以及纤毛蛋白FOXJ1、DNAI2的表达情况,从而初步了解IL-6在鼻黏膜上皮细胞中对于FOXJ1和DNAI2的调控作用。研究方法本研究取CRS患者的下鼻甲（inferiorturbinate,IT）黏膜进行体外原代细胞培养（n=3）。通过免疫荧光鉴定细胞的性质和纯度。利用不同浓度IL-6进行处理后通过Western blot分别检测p-STAT3、YAP1、FOXJ1和DNAI2的蛋白表达情况。通过添加STAT3抑制剂（Stattic,20 μ g/ml）或YAP抑制剂（Verteporfin,5 μmol/L）的培养基对人鼻黏膜上皮细胞进行培养,再次利用IL-6进行处理,通过Western blot分别检测p-STAT3、YAP1、FOXJ1和DNAI2的蛋白表达情况,所有实验结果数据应用Prism软件进行统计学分析,采用t检验,P＜0.05说明有统计学差异。结果1.原代培养的鼻黏膜上皮细胞经CK5染色鉴定为上皮源性细胞,且纯度较高。2.与未添加IL-6的对照组相比,IL-6处理后的鼻黏膜上皮细胞中p-STAT3、YAP1、FOXJ1和DNAI2的蛋白表达均显著上调。3.与仅用IL-6处理的细胞相比,同时使用STAT3抑制剂和IL-6处理后的细胞p-STAT3和FOXJ1的蛋白表达被抑制,而对YAP1与DNAI2的蛋白表达无显著影响。使用YAP抑制剂和IL-6处理的组别其YAP1、DNAI2和FOXJ1的蛋白表达下调,而p-STAT3的蛋白表达无明显改变。结论IL-6可以使鼻黏膜上皮细胞中p-STAT3、YAP1、FOXJ1和DNAI2蛋白表达升高。其中IL-6对FOXJ1的上调作用能够被STAT3抑制剂和YAP抑制剂所抑制,而IL-6对DNAI2的上调作用则仅能被YAP抑制剂所抑制。表明在鼻黏膜上皮细胞中IL-6可能通过p-STAT3调控FOXJ1表达,同时也通过YAP1对DNAI2和FOXJ1的表达进行调控。