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益气润肠通便颗粒来源于临床验方,原方是南京市中医院名老中医李柏年多年治疗功能性便秘脾虚气弱证的临床积累。由黄苗、白术、肉苁蓉、火麻仁、枳壳、六神曲、肉桂组成,以健脾益气,润肠通便为主要功效,用于治疗功能性便秘脾虚气弱证,适用于习惯性便秘、结肠运输迟缓以及老年、产后气血不足之便秘。本课题按照国家CFDA《药品注册管理办法》中药六类新药申报要求,进行益气润肠通便颗粒的药学研究。制剂原料研究:对黄芪、白术、肉苁蓉、火麻仁、枳壳、肉桂,按照2010版《中国药典》一部的有关规定进行鉴定,六神曲根据2005年版《河南省中药饮片炮制规范》进行鉴定,结果均符合要求,可用于益气润肠通便颗粒的药学研究。制剂工艺的研究:参考文献及处方中各药活性成分的理化性质,制定工艺路线,并对影响各工艺的因素进行优选。1.以挥发油体积为指标,通过单因素试验比较不同粒度对挥发油提取的影响,确定采用粗粉进行提取;再以挥发油体积为指标,采用L9(34)正交试验对白术、枳壳、肉桂挥发油提取工艺条件进行了正交优选,确定最佳工艺条件为:取饮片粗粉加6倍量水,浸泡1小时,水蒸气蒸馏提取7小时。并进行挥发油提取最佳工艺的验证。2.以包合物收得率、挥发油包结率、包合物含油率为考察指标,采用L9(34)正交试验对挥发油包合工艺进行了正交优选,确定最佳工艺条件为:挥发油与β-CD配比为1:6,加4倍量β-CD的水,研磨90分钟,并进行挥发油包合最佳工艺的验证。3.以黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量以及醇提浸出物得率为评价的指标,采用L9(34)正交试验对黄芪、火麻仁两味药的醇提工艺条件进行了正交优选,确定最佳工艺条件为:加黄芪、火麻仁总量12倍量60%乙醇,分两次提取,每次2小时。并进行醇提最佳工艺的验证。4.采用L9(34)正交试验,以松果菊苷与毛蕊花糖苷的总量、多糖的含量以及水提浸出物得率为评价的指标,对肉苁蓉、六神曲与上述药渣等药味的水提工艺条件进行了正交优选,确定最佳工艺条件为:加饮片总量20倍量水,分两次煎煮,每次1.5小时。5.采用水提醇沉法进行精制工艺研究,结果以加乙醇至含醇量达50%为佳。6.浓缩干燥工艺:分别采用减压浓缩法,真空干燥法,优选的最佳工艺为:醇沉液、醇提液,分别回收乙醇,合并,在0.09Mpa,60℃下浓缩成浸膏,在0.09 Mpa、70℃下干燥成浸膏粉并粉碎。7.成型工艺:确定成型工艺条件为浸膏:糖粉:糊精:微粉硅胶=1:0.3:0.7:0.05。8.进行三批中试放大试验,结果松果菊苷与毛蕊花糖苷的总量,毛蕊异黄酮葡萄糖苷转移率均大于70%,表明该工艺稳定、可行。质量标准研究:对黄芪、白术、肉苁蓉、火麻仁、枳壳进行了定性鉴别,结果薄层色谱特征斑点清晰,阴性对照无干扰,重现性好,从而建立了制剂中黄芪、白术、肉苁蓉、火麻仁、枳壳的定性鉴别方法。依据2010年版《中国药典》一部附录IC颗粒剂项下有关规定对中试样品的粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度等进行了相应的检查,结果均符合规定要求。采用高效液相色谱法对制剂中的松果菊苷与毛蕊花糖苷的总量,毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量进行同时测定,并对此含量测定方法进行方法学考察,结果松果菊苷浓度在19.5～117.0 μg/ml,毛蕊花糖苷浓度在3.1～18.7μg/ml,毛蕊异黄酮葡萄糖苦浓度在4.3～25.9 μg/ml的浓度范围内与峰面积线性关系良好。松果菊苷与毛蕊花糖苷的总量平均回收率为98.97%、毛蕊异黄酮葡萄糖苷平均回收率为98.84%。根据三批中试样品含量测定结果,制定了松果菊苷与毛蕊花糖苷的总量、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量限度,暂定本品每袋(规格9g/袋)含松果菊苷与毛蕊花糖苷的总量不得少于2.82 mg,每袋含毛蕊异黄酮葡萄糖苷不得少于0.25 mg。从而建立成品中松果菊苷与毛蕊花糖苷的总量、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量的测定方法,制定成品颗粒质量标准。稳定性研究:对三批中试样品的性状、鉴别、检查、松果菊苷与毛蕊花糖苷的总量、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量等进行常温留样3个月和加速稳定性3个月的试验考察,结果在考察期内制剂质量稳定。稳定性研究部分仍继续进行,以确定其实际的有效期限。