TP方案导致宫颈癌新辅助化疗患者卵巢损伤的临床实验

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研究目的:研究宫颈癌及其它生殖道肿瘤患者的卵巢组织,探讨顺铂与紫杉醇类药物(TP方案)对宫颈癌患者新辅助化疗后卵巢的影响,以及顺铂等药物导致人卵巢损伤的机制,为进一步预防和治疗卵巢的化疗损伤提供理论依据。材料与方法:选取2007年9月至2009年10月期间71例(平均年龄42.01±3.19岁)在暨南大学附属第一医院行宫颈癌新辅助化疗患者和子宫内膜癌患者手术切除的部分卵巢组织。宫颈癌新辅助化疗采用TP1方案即顺铂+紫杉醇(力扑素)或TP2方案即顺铂+多西他赛(希存)方案。71例标本分为实验组(51例)和对照组(20例),其中实验组又分为TP1组(23例)和TP2组(28例)。将收集的部分卵巢组织经福尔马林固定、石蜡切片及HE染色行组织形态学观察,采用免疫组织化学方法检测人卵巢组织中凋亡抑制因子(Bcl-2)及凋亡因子(Bax)的表达。用TUNEL法检测卵巢组织颗粒细胞的凋亡情况。分别使用酶联免疫吸附法和化学发光法检测51例宫颈癌患者化疗前后的血清抑制素B、雌二醇和卵泡刺激素(INHB、E2和FSH、LH)水平。结果:1.常规石蜡切片、HE染色后光镜下观察到实验组的卵巢组织出现明显纤维化,血管含量丰富,卵泡数量极少。2.实验组与对照组卵巢组织中Bcl-2的表达有显著性差异,而Bax的表达无显著性差异。3.实验组和对照组的卵巢颗粒细胞凋亡率有显著性差异,对照组卵巢颗粒细胞凋亡率低于实验组。4.两组患者的基础E2、LH及FSH浓度、INHB水平均无显著性差异(P均>0.05)。行化疗3个疗程后,化疗组INHB、E2浓度均低于未化疗组(P均<0.05),而FSH、LH浓度高于未化疗组(P均<0.05)。结论:采用顺铂+紫杉醇(TP1方案)或顺铂+多西他赛(TP2方案)的新辅助化疗方案治疗宫颈癌使患者的卵巢功能受到一定的损伤,实验表明顺铂等化疗药物对人卵巢组织的损伤机制可能与颗粒细胞及卵母细胞的凋亡密切相关。
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