目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、促红细胞生成素（EPO）、内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠中的表达情况及与髙凝状态的相关性。方法1.分组及构建COPD大鼠模型:将SD大鼠随机分为对照组和COPD组,每组10只,COPD组大鼠采用滴加2次脂多糖叠加烟熏90天的方法建立疾病模型,对照组大鼠不做处理。2.鉴定COPD大鼠模型:每周记录大鼠体重,采用小动物肺功能仪检测TLC、FRC、IC、RI、Cydn、FEV100/FVC、FEV200/FVC、FEV300/FVC等肺功能指标。大鼠肺组织行HE染色,镜下观察病理学改变。3.检测血常规指标:采用SIEMENS血常规分析仪检测RBC、HGB、WBC、NEU%、LYM%、EOS%、PLT的变化情况。4.检测凝血-纤溶指标:采用BE-Compact全自动凝血分析仪检测APTT、PT的变化情况。采用ELISA检测FIB、D-D、t PA、PAI-1表达量。5.ELISA检测大鼠血浆HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF表达量。6.Western-Blot及IHC检测大鼠肺组织HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF蛋白表达量。7.RT-PCR检测大鼠肺组织HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF的mRNA表达量。8.相关性分析:对HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF与APTT、PT、FIB、D-D、t PA、PAI-1、RBC及HGB做Pearson相关分析;并对HIF-1α与EPO、ET-1、VEGF做Pearson相关分析。结果1.大鼠体重:在COPD模型建立前,两组大鼠体重无差异（P>0.05）。建模开始后,对照组大鼠体重稳定上升,COPD组大鼠体重增长缓慢,在建模第3周时,两组大鼠体重开始出现差异,对照组大鼠体重明显高于COPD组（P<0.05）,且随着建模时间增加,两组大鼠体重差异逐渐增大。2.肺功能参数:与对照组比较,COPD组大鼠TLC、FRC、IC、RI均显著升高,Cydn、FEV100/FVC、FEV200/FVC、FEV300/FVC均显著降低（P<0.05）。3.病理学表现:与对照组相比,COPD组大鼠肺组织HE染色镜下呈肺气肿和慢性支气管炎改变,肺泡明显扩张,肺泡间隔破裂并融合成大的囊腔,支气管壁周围可见大量炎细胞浸润。4.血常规指标:相较于对照组,COPD组大鼠RBC、HGB、NEU%、EOS%明显升高（P均<0.05）,WBC、LYM%、PLT无差异（P均>0.05）。5.凝血-纤溶指标:COPD组大鼠相较于对照组,FIB、D-D及PAI-1均明显升高,APTT、PT及t PA均明显降低（P均<0.05）。6.血浆HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF测定:与对照组比较,COPD组大鼠血浆HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF浓度均显著升高（P均<0.05）。7.肺组织HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF蛋白测定:相较于对照组,COPD组大鼠肺组织HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF蛋白表达量均明显升高（P均<0.05）。8.肺组织HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF mRNA测定:COPD组大鼠相较于对照组,肺组织HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF mRNA表达量均明显升高（P均<0.05）。9.HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF与APTT、PT、FIB、D-D、t PA、PAI-1、RBC、HGB的Pearson相关分析:血液中,COPD大鼠HIF-1α与FIB、D-D、RBC及HGB呈正相关;EPO与D-D、RBC、HGB呈正相关;ET-1与FIB、PAI-1呈正相关,与t PA呈负相关。肺组织中,COPD大鼠HIF-1α蛋白表达量与FIB、HGB呈正相关;EPO蛋白表达量与RBC、HGB呈正相关;ET-1蛋白表达量与PAI-1呈正相关,与t PA呈负相关。肺组织中,COPD大鼠HIF-1αmRNA表达量与FIB呈正相关,与t PA呈负相关;EPO mRNA表达量与RBC、HGB呈正相关;ET-1 mRNA表达量与PAI-1呈正相关,与t PA水平呈负相关（P均<0.05）10.HIF-1α与EPO、ET-1、VEGF的Pearson相关分析:COPD大鼠血浆及肺组织中HIF-1α表达量均与EPO、ET-1、VEGF呈正相关（P均<0.05）。结论1.脂多糖叠加烟熏3个月造模,可建立应用于临床科研的COPD大鼠模型。2.COPD大鼠凝血-纤溶功能发生紊乱,血液呈现高凝状态。3.COPD大鼠体内HIF-1α、EPO、ET-1、VEGF显著升高,且HIF-1α、EPO、ET-1均与凝血-纤溶指标存在相关性,其可能参与COPD高凝状态的发生,VEGF与COPD大鼠高凝状态间的关系有待于进一步探讨。