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[引言]孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)是一种起病于儿童早期的严重的神经发育障碍,临床特征主要表现为社会/交流障碍、刻板重复的兴趣行为和感知觉方面的异常[1]。ASD的个体在临床表现等各个方面的异质性给人们对该疾病的认识带来了重大挑战,对研究结果的可解释性和可重复性也带来诸多限制。ASD患者在认知、语言、社交、适应能力、起病形式和伴发疾病等方面存在广泛的异质性。从起病形式看,ASD患者中存在倒退型起病与非倒退型起病两种模式。已有神经影像学研究提示ASD患者的脑体积存在异常且与临床症状相关,但关于倒退型ASD儿童中脑体积的研究很少,需要进行更深入的临床研究。[目的]以2～5岁的ASD儿童(病例组)和发育迟缓(Developmental Delay,DD)儿童(对照组)为研究对象,比较倒退型孤独谱系障碍儿童(regressive autism spectrum disorder,R-ASD)与非倒退型孤独谱系障碍儿童(non-regressive autism spectrum disorder,NR-ASD)的临床特征上的差异,以及R-ASD与NR-ASD及DD组三组儿童脑体积的差异及其与临床特征之间的相关性。[方法]入组符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版(修订版)(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Forth Text Revision,DSM-Ⅳ-TR)诊断标准的2～5岁ASD儿童,使用自编的《一般情况调查表》调查患儿的一般情况及相关信息;采用贝利婴幼儿发展量表进行发育商测量;用儿童孤独症评定量表(Childhood Autism Rating Scale,CARS)评定ASD患儿的严重程度;使用《倒退情况补充核查表》结合孤独症诊断访谈量表(修订本)根据起病形式分为R-ASD和NR-ASD两组被试,然后对比分析两组的一般情况及临床特征。采用T1加权序列进行头部磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)扫描。使用SPM分析软件计算脑体积,分别比较R-ASD与DD和NR-ASD儿童脑体积之间的差异。[结果](1)共入组121例ASD儿童,其中包括R-ASD30例(32.97%),ASD儿童技能倒退起病的平均年龄为23.81月。R-ASD儿童(男22例,女8例)与DD儿童(男40例,女11例)的性别差异无显著性(χ2=0.60,P=0.601),R-ASD(男22例,女8例)和NR-ASD儿童(男78例,女12例)的性别差异无显著性(χ2=2.97,P=0.096)。在R-ASD组与DD组之间以及R-ASD儿童与NR-ASD儿童两组之间语言发育商、运动发育商、总发育商差异无显著性意义(P均>0.05)。CARS量表总分R-ASD组(36.57±6.96)显著高于NR-ASD组(33.52±5.16)以及 DD 组(26.84±4.28),差异有显著性(P<0.05)。R-ASD儿童主要的倒退方面是语言、社交、语言合并社交。R-ASD儿童中36.67%的家长报告在其倒退时发生的前三位生活事件及其占总人数的比例为主要照管者的改变(23.33%)、生病(13.22%)、家庭冲突(6.67%);在R-ASD儿童中有73.33%的家长报告有技能重获,技能重获时相关事件及其占总人数的比例为行为训练(30.00%)、父母陪伴时间长(10.00%)。(2)R-ASD组、NR-ASD组、DD组三组全脑体积、左右脑半球体积、全脑灰白质体积、左右脑灰白质体积经方差分析,R-ASD组、NR-ASD组与DD组脑体积差异有显著性(P均<0.05),R-ASD组与NR-ASD组差异不具有显著性(P均>0.05)。与NR-ASD组相比,R-ASD组儿童90个脑灰质区域在双侧后扣带回2个脑灰质区域有显著差异(P均<0.05),在其余各88个脑灰质区域体积无显著差异(P均>0.05),R-ASD组各脑区灰质体积均大于NR-ASD组。以年龄为协变量时,两组儿童在左侧眶部额上回、右侧眶部额中回、双侧距状裂周围皮层、双侧楔叶、双侧舌回、双侧枕上回、右侧枕下回、左侧楔前叶、双侧颞横回共15个脑灰质区域差异不具有显著性(P均>0.05),其余75个脑灰质区域差异均具有显著性(P均<0.05)。采用基于体素的形态学方法比较R-ASD组与NR-ASD组的灰白质体积,经FWE校正,两组灰白质脑体积差异没有显著性。R-ASD组的CARS量表总分与双侧后扣带回灰质体积体积没有相关性(P均>0.05)。[结论](1)在ASD儿童中,约有1/3在起病形式上属于倒退型。与NR-ASD儿童相比,R-ASD儿童的症状更严重。R-ASD儿童的家庭环境及躯体疾病可能与其倒退发生有关。训练、父母陪伴有助于ASD儿童技能丧失后的重获。(2)R-ASD儿童的脑总体积增大,与NR-ASD组相比R-ASD儿童后扣带回的体积增大但并未发现这些脑体积改变与孤独症严重程度之间的关联性。