【摘 要】
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本论文的研究目的是建立可用于预防代谢综合征(MS)功能食品评价的动物模型,并应用该模型评价和比较8种黄酮对大鼠体重增长和糖脂代谢的干预效果,然后从化学和细胞水平研究其作用靶点和途径,为黄酮预防MS作用提供新的理论依据。本研究通过高脂肪高果糖饮食诱导建立了 MS动物模型。结果发现,大鼠进食高脂高糖饲料,3周后体重显著增长,出现糖耐量受损(IGT);4周后血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL)浓度下降、甘油
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本论文的研究目的是建立可用于预防代谢综合征(MS)功能食品评价的动物模型,并应用该模型评价和比较8种黄酮对大鼠体重增长和糖脂代谢的干预效果,然后从化学和细胞水平研究其作用靶点和途径,为黄酮预防MS作用提供新的理论依据。本研究通过高脂肪高果糖饮食诱导建立了 MS动物模型。结果发现,大鼠进食高脂高糖饲料,3周后体重显著增长,出现糖耐量受损(IGT);4周后血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL)浓度下降、甘油三酯(TG)水平升高;7周后血清总胆固醇(TC)水平显著升高;9周后空腹高血糖(FBP)水平升高,出现空腹血糖受损(IFG),形成联合糖耐量异常(CGI);10周后,肝脏胰岛素抵抗发生。13周后,大鼠血清总抗氧化能力(TAC)水平降低、丙二醛(MDA)含量升高,产生氧化应激;大鼠肝脏脂肪变性严重,且已经发展为肝炎;胰腺内可见少量单核淋巴细胞和脂肪细胞浸润,胰岛数目大量增加。在高脂高糖饮食中分别添加同等摩尔浓度的8种黄酮进行干预。结果表明,染料木素、葛根素、山奈酚、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、芹菜素能显著抑制体重增长。葛根素和染料木素对血脂有全面改善效果,山奈酚和EGCG对血清HDL水平无明显提高,槲皮素、芹菜素、芦丁和柚皮素对血清TG含量无显著降低,槲皮素和芦丁对血清TC浓度无明显下降。山奈酚、芹菜素、染料木素、葛根素能显著抑制内脏周围脂肪的堆积、提高血清脂联素浓度、降低血清游离脂肪酸(FFA)水平,是其预防脂肪肝的作用途径。除EGCG和柚皮素外,其他黄酮均能显著改善糖耐量受损,作用机理与提高外周组织胰岛素敏感性有关。8种黄酮都能降低空腹高血糖水平,作用机理与改善肝脏胰岛素抵抗有关。除染料木素外的其他黄酮均能显著提高血清TAC水平,8种黄酮均能显著降低血清MDA含量。染料木素干预后大鼠胰腺恢复正常;山奈酚、芹菜素和葛根素干预后胰腺内炎性细胞和脂肪细胞的浸润减少,胰岛数目明显减少;槲皮素和EGCG对胰岛增殖有较好的缓和作用。从构效关系上分析发现,8种黄酮中,异黄酮对代谢综合征的预防效果最好。采用体外化学法检测了各黄酮对脂肪酶、淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性的影响。结果表明,8种黄酮对这三种消化酶的活性均有抑制作用,抑制脂肪消化吸收是EGCG、葛根素、芹菜素、山奈酚控制体重增长的作用途径之一,EGCG、槲皮素、染料木素、山奈酚能通过减缓淀粉在肠道的消化吸收,减少高血糖对胰腺的刺激,对胰腺产生保护作用。通过鸡尾酒诱导剂诱导3T3-L1前脂肪细胞分化,通过高葡萄糖和高胰岛素诱导脂肪细胞建立胰岛素抵抗(IR)模型,评价各黄酮对脂肪细胞分化和IR的影响。结果表明,染料木素、山奈酚、芹菜素能通过抑制前脂肪细胞的分化减少内脏周围脂肪的堆积和体重增长;山奈酚、芹菜素、葛根素能通过提高脂肪细胞的胰岛素敏感性缓解餐后糖耐量受损。通过刀豆蛋白(ConA)诱导T淋巴细胞增殖、脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞活化,评价各黄酮对体外炎症反应的影响。结果表明,这些黄酮能通过抑制T细胞和巨噬细胞的增殖活化以及炎症因子的分泌,降低脂肪组织胰岛素抵抗和脂肪肝炎的产生。
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