论文部分内容阅读
目的:探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 Nicotinic acetylcholine receptors,α7n ACh Rs)激动剂对体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)促发大鼠脑损伤的保护作用及可能机制。方法:成年雄性SD大鼠96只,月龄5~6月,体重350~400 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=24):假手术组(S组)仅进行动静脉穿刺;CPB手术组(C组)、CPB+PHA组(P组)、CPB+MLA+PHA组(M组)建立体外循环,转流时间60 min。P组、M组在体外循环前30min分别腹腔注射PHA568487(0.8mg/kg)或MLA(6mg/kg)+PHA568487(0.8mg/kg),C组、S组给予等容量生理盐水。每组设4个时间点:T0(穿刺后转流前)、Tl(停转流即刻)、T2(CPB后2h)、T3(CPB后6h)。每组各时间点随机分配6只大鼠采集血清样本后处死取脑海马组织。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清S-100β以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度;制作海马组织蜡块,HE染色观察海马组织形态学变化;Western-blot检测脑组织核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)蛋白表达情况。结果:与S组比较,其它三组在T1-3时点血清炎症因子TNF-a和S-100β浓度以及脑组织NF-κB蛋白表达均升高(p<0.05),;与C组比较,P组在T1-3时点血清炎症因子TNF-α、血浆S-100β浓度以及脑组织NF-κB蛋白表达均降低,M组上述指标浓度与C组的差异无统计学意义(p>0.05);T3时点光镜下HE染色显示S组海马结构基本正常,M组海马区损伤最重,P组损伤较C组轻。结论:1.α7n ACh Rs激动剂对大鼠体外循环促发脑损伤有一定的保护作用。2.α7n ACh Rs激动剂可通过抑制NF-κB信号通路的表达,减轻炎症反应,而发挥体外循环促发大鼠脑损伤脑的保护作用。