论文部分内容阅读
目的:观察脓毒症状态下大鼠心肌力学的改变及心肌细胞的凋亡变化并探讨糖皮质激素对心肌力学及心肌细胞凋亡的影响及其机制。
材料和方法:采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制作脓毒症模型。体重为230~280g的Wistar大鼠被随机分为6组,每组10只。每组大鼠均行CLP,于CLP术前及术后4小时测体温及血常规,术后4小时开始给予舒普深200mg/kg,2次/天。分组:Ad组:CLP手术后4小时给予地塞米松0.5mg/kg,6小时处死;A组:CLP术后4小时注射1ml生理盐水,6小时处死;Bd组:CLP手术后4小时给予地塞米松0.5mg/kg,22小时再次给予地塞米松0.5mg/kg,24小时处死;B组:CLP术后相应时间注射1ml生理盐水,24小时处死:Cd组:CLP手术后4小时给予地塞米松0.5mg/kg,22、46及70小时分别给予地塞米松0.5mg/kg,72小时处死;C组:CLP术后相应时间注射1ml生理盐水,72小时处死。
各组动物均行颈动脉、左心室内插管,监测血压及左心室功能变化(共60分钟),包括心率(heart rate,HR)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、平均动脉压(Mean artery pressure,MAP)、左室收缩峰压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室压力上升/下降最大速率(maximal rate of contraction and relaxation,±dp/dt<,max>)、左室舒张末压(Leftventricular end-diastolic pressure,LVEDP)。取出心脏,分离左心室,制备单细胞悬液,进行流式细胞仪检测。左心室行免疫病理检测抗细胞凋亡蛋白B淋巴细胞瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)的表达。
结果:
(1)血流动力学监测:A组、Ad组大鼠的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压、左室收缩峰压、左室压力上升/下降最大速率显著高于B组、Bd组(p<0.05)及C组、Cd组(p<0.01),而左室舒张末压显著低于B组、Bd组(p<0.05)及C组、Cd组(p<0.01):B组、Bd组大鼠的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压显著高于C组、Cd组(p<0.01),左室舒张末压显著低于C组、Cd组(p<0.01),而左室收缩峰压、左室压力上升/下降最大速率与C组、Cd组的大鼠相比无明显变化(p>0.05);Ad组大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压、左室收缩峰压、左室压力上升/下降最大速率明显高于A组(p<0.01),而左室舒张末压显著低于A组大鼠;Bd组大鼠的收缩压、舒张压、平均动脉压、左室收缩峰压、左室压力上升/下降最大速率明显高于B组(p<0.01),而两组左室舒张末压无明显变化(p>0.05);Cd组大鼠的心率、收缩压、舒张压、平均动脉压、左室收缩峰压、左室压力上升/下降最大速率、左室舒张末压与C组大鼠相比均无显著差异(·p>0.05)。
(2)Ad组、Bd组、Cd组大鼠心肌细胞凋亡分别较A组、B组、C组明显减少(p<0.01);A组大鼠的心肌细胞凋亡率显著低于B组及C组大鼠;B组大鼠的心肌细胞凋亡率显著高于C组大鼠(p<0.05);Ad、Bd、Cd组大鼠心肌细胞凋亡无显著差异(p>0.05)。
结论:
(1)脓毒症时应用糖皮质激素及抗生素早期能够改善脓毒症大鼠的心功能,但继续应用并不能完全阻止心功能的继续恶化;
(2)脓毒症时存在心肌细胞凋亡,以24小时最明显,脓毒症时应用糖皮质激素能够减少各个阶段心肌细胞凋亡;
(3)脓毒症时心肌细胞凋亡不是脓毒症晚期心功能受损的主要原因;
(4)脓毒症时应用抗生素及糖皮质激素或单纯抗生素并不能阻止脓毒症大鼠心功能的恶化,需要积极的全面治疗。