【摘 要】
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目的:应用数据挖掘方法探究卢秉久教授中医治疗MAFLD用药思路及核心药物,应用网络药理学方法预测中药治疗MAFLD的可能靶点与通路。材料与方法:收集由卢秉久教授诊治的MAFLD门诊病例256首。使用EXCEL对纳入病例进行药物频次、频率分析,使用SPSS Modeler和SPSS Statidtics软件对高频药物进行进行关联分析、聚类分析,结合结果探究卢师治疗MAFLD的思想,并结合临床筛选出核
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目的:应用数据挖掘方法探究卢秉久教授中医治疗MAFLD用药思路及核心药物,应用网络药理学方法预测中药治疗MAFLD的可能靶点与通路。材料与方法:收集由卢秉久教授诊治的MAFLD门诊病例256首。使用EXCEL对纳入病例进行药物频次、频率分析,使用SPSS Modeler和SPSS Statidtics软件对高频药物进行进行关联分析、聚类分析,结合结果探究卢师治疗MAFLD的思想,并结合临床筛选出核心药物组。结合网络药理学方法,对所得的核心药物组进行分析,使用TCMSP数据库和Pharm Mapper平台分析核心药物组的活性成分的蛋白质靶点信息,使用Uniprot蛋白质数据库将蛋白质靶点信息转换为基因靶点信息。应用OMIM数据库、TTD数据库和Gene Cards数据库查找与MAFLD有关的疾病靶点,利用DRUGBANK数据库查找治疗MAFLD的临床一线西药作用靶点予以补充。应用Excel提取核心药物活性成分-疾病共同靶点,使用Metascape平台对共同靶点进行GO和KEGG富集分析,使用Cytoscape软件构建蛋白质互作网络,得出治疗MAFLD可能的通路和靶点,探究中药治疗MAFLD可能的作用机制。结果:1.对纳入的256首处方进行分析,共使用173味中药,累计使用频次为3404次,药物使用频率前五位分别是:泽泻、陈皮、茯苓、苍术、白术。关联规则分析中设置最小规则置信度为80%,最低条件支持度为20%,最大前项数为2,共得出关联规则141条,剔除其中增益<1的4条后得到137条关联规则。其中支持度最高的关联规则分别为:泽泻→茯苓与泽泻→陈皮;置信度最高为:桂枝+大腹皮→陈皮;增益最高为:炙黄芪+茯苓→桂枝。聚类分析得到六大类。选取核心药物组为泽泻、陈皮、茯苓。2.基于网络药理学方法,探究核心药物,得出活性成分53种,作用靶点149个,初步预测核心药物的作用靶点可能为HSPD1、GAPDH、PARP1等。核心药物可能通过营养水平反应、脂代谢反应、氧化应激反应等作用,通过作用于膜筏、内质网腔、囊腔、过氧化物酶体等,通过影响蛋白酶结合、激酶结合、磷酸酶结合、氧化还原酶活性等,来影响体内脂质代谢改善肝内脂肪蓄积。可能作用的通路为AGE-RAGE信号通路、胰岛素抵抗、foxo信号通路、雌激素信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路。结论:1.卢师治疗MAFLD的核心药物组为:泽泻、陈皮、茯苓。2.卢师应用“去宛陈莝”之法治疗MAFLD,祛除痰-湿-瘀之久邪。3.核心药物治疗MAFLD的可能作用靶点为:HSPD1(热休克蛋白)、GAPDH(甘油醛-3-磷酸脱氢酶)、PARP1(聚ADP-核糖聚合酶1)等。4.核心药物治疗MAFLD可能的作用机制通路为:AGE-RAGE信号通路、胰岛素抵抗、foxo信号通路、雌激素信号通路、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路。
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