【摘 要】
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目的:基于网络药理学研究中药复方益糖康治疗T2DM的药物有效成分与核心靶点,预测其生物学过程和通路机制,并通过动物实验对预测的关键信号通路IL-17信号通路进行验证,期望为临床治疗T2DM提供新的思路和证据。方法:1.基于TCMSP数据库筛选中药复方益糖康的全部药物活性成分和靶点,与在Gene Cards、OMIM、TTD和Drug Bank数据库中检索到的T2DM相关基因取交集,通过Cytosc
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目的:基于网络药理学研究中药复方益糖康治疗T2DM的药物有效成分与核心靶点,预测其生物学过程和通路机制,并通过动物实验对预测的关键信号通路IL-17信号通路进行验证,期望为临床治疗T2DM提供新的思路和证据。方法:1.基于TCMSP数据库筛选中药复方益糖康的全部药物活性成分和靶点,与在Gene Cards、OMIM、TTD和Drug Bank数据库中检索到的T2DM相关基因取交集,通过Cytoscape3.9.1建立“益糖康药物-有效活性成分-靶点”网络,STRING数据库构建PPI网络,通过Cyto NCA插件筛选核心靶点,R×64 4.1.2运行Cluster Profiler程序进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。2.SPF级雄性Wistar大鼠70只,适应性喂养后用随机数字表法分为空白组（10只）,造模组（60只,模型组、盐酸二甲双胍组和中药复方益糖康高中低剂量组各12只）,以高脂高糖联合链脲佐菌素（STZ）溶液腹腔注射法复制T2DM大鼠模型,造模完成后进行分组灌胃,日一次,连续灌胃8周后取材。检测大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、TG、TC、HDL-C、LDL-C以及IL-17信号通路中IL-17、IL-17R、HSP90、TRAF6、MAPKs、AP-1、IL-6、COX2蛋白的表达水平。结果:1.网络药理学结果:（1）中药复方益糖康药物有效活性成分共176种,靶点共238个;（2）T2DM疾病相关靶点共11026个,与中药复方益糖康交集靶点216个;（3）槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、黄芩素、刺芒柄花素为药物关键活性成分,PTGS2、NCOA2、PTGS1、ADRB2、SCN5A为关键基因靶点;（4）CDKN1A、FOS、MAPK14、IL2、AKT1为中药复方益糖康治疗T2DM核心靶点;（5）GO功能注释得到2747条生物过程条目,其中对脂多糖的反应、对类固醇激素的反应、对氧化应激和活性氧的反应、伤口愈合、对酮的反应为主要生物过程;KEGG富集得到174条通路,其中脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE、IL-17、TNF-α、内分泌抵抗、Th17细胞分化和HIF-1信号通路为主要通路。2.动物实验结果:（1）空腹血糖、空腹胰岛素水平:与空白组相比,模型组空腹血糖显著升高,空腹胰岛素水平显著下降（P＜0.05）;与模型组相比,益糖康高中低剂量组血糖和空腹胰岛素水平均明显改善,且高剂量效果更显著（P＜0.05）;与盐酸二甲双胍组相比,益糖康高剂量组改善胰岛素水平更显著（P＜0.05）,中剂量组与其组间无显著性差异（P＞0.05）,低剂量组改善能力较弱（P＜0.05）。（2）血脂水平:与空白组相比,模型组血脂各项水平均明显变差（P＜0.05）;与模型组相比,益糖康高中低剂量组血脂各项均显著改善,且高剂量组调脂疗效更佳（P＜0.05）;与盐酸二甲双胍组相比,益糖康高剂量组能够明显升高HDL-C（P＜0.05）,中剂量组与其组间无显著性差异（P＞0.05）,低剂量组在降低LDL-C水平上与其组间无显著性差异（P＞0.05）,但在其他水平上改善能力较弱（P＜0.05）。（3）脂肪组织中IL-17信号通路蛋白表达水平:与空白组相比,模型组各蛋白表达水平均显著上升（P＜0.05）;与模型组相比,益糖康高中低剂量组各蛋白表达水平均明显下降,且高剂量组下调更显著（P＜0.05）;与盐酸二甲双胍组相比,益糖康高剂量组下调各蛋白表达水平更显著（P＜0.05）,中剂量组与其组间无显著差异（P＞0.05）,低剂量组下调能力较弱（P＜0.05）。结论:1.中药复方益糖康可能通过槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、黄芩素、刺芒柄花素等药物有效活性成分,作用于CDKN1A、FOS、MAPK14、IL2、AKT1等核心靶点,通过AGE-RAGE、IL-17、TNF-α和HIF-1等信号通路,发挥调节糖脂代谢、抗炎、抗氧化应激等作用。2.中药复方益糖康可以通过下调IL-17、IL-17R、HSP90、TRAF6、MAPKs、AP-1、IL-6、COX2蛋白表达水平,抑制IL-17信号通路,抑制炎症反应,实现抗炎,改善糖脂代谢水平和胰岛素分泌水平。3.中药复方益糖康治疗T2DM疗效与剂量相关,足剂量药物可以发挥更好的治疗效果。4.通过网络药理学预测中药复方治疗疾病机制具有科学性、可行性和可信性,为中医药的现代研究提供方法和思路。
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