【目的】本研究以海人酸（Kainic Acid,KA）诱导的癫痫小鼠为动物模型,观察Bcl3在小鼠癫痫发作急性期的不同时间点及不同脑区的表达情况,探索Bcl3在小鼠脑部细胞中的分布;并用KA建立神经元毒性细胞模型,通过调控Bcl3的表达,探索其对神经元活性的影响及可能机制。【方法】1.实验动物分组:将成年雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组（Control组,n=6）、癫痫模型组（SE组,n=60）,模型组再将致痫成功的小鼠按照癫痫发作后的不同时间点（6 h,12 h,24 h,2 d,3 d,4 d,7 d,2 w）分为8个亚组,每组6只。用KA来诱导建立癫痫持续状态（Status Epilepticus,SE）模型,根据Racine分级,发作达Ⅳ级及以上并持续30分钟者纳入后续实验。2.通过实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,q PCR）检测癫痫发作后不同时间点小鼠海马区Bcl3的表达情况。获得表达最高时间点后,再检测此时间点的小鼠嗅球、前额叶、纹状体、海马、颞叶皮层、小脑等不同脑区的Bcl3的表达情况;用免疫荧光染色（Immunofluorescence staining,IF）的方法在小鼠脑组织冰冻切片上将Bcl3分别与神经元特异性标志物Neu N、小胶质细胞特异性标志物CD68和星形胶质细胞特异性标志物GFAP共染色来探索Bcl3在小鼠脑部细胞中的分布。3.通过设立不同的KA浓度梯度与不同预处理时间来构建KA刺激小鼠原代培养皮层神经元毒性模型,利用CCK8（Cell Counting Kit-8,CCK8）检测来选择最佳神经元毒性模型作用条件。4.细胞实验分组:利用慢病毒转染的方法在原代培养的皮层神经元中抑制Bcl3的表达,根据对神经元的不同处理条件,将其分为空白对照组（Control组）、KA毒性模型组（KA组）、KA毒性模型加空病毒组（KA+KBD组）及KA毒性模型加慢病毒干扰Bcl3表达组（KA+bcl3-RNAi组）。5.用CCK8实验来检测各组神经元细胞活性的变化,通过WB（Western Blot,WB）及q PCR来检测各组神经元Bcl3及凋亡分子Caspase3,Cleavedcaspase3,自噬分子ATG7,Beclin1,LC3bⅡ/Ⅰ的表达情况。【结果】1.与Control组相比,SE组各个时间点小鼠海马中的Bcl3 m RNA表达均有显著升高（P<0.01）。表现为随癫痫发作后时间的延长,Bcl3 m RNA表达先快速升高,在癫痫发作后24小时表达量达到最高,后缓慢下降。癫痫发作后的2周时,表达量依然高于正常水平（P<0.01）。2.癫痫发作24小时后,与Control组相比,小鼠脑部不同区域的Bcl3 m RNA表达均有升高（P<0.05）。其中,海马部位升高幅度最大,颞叶皮层次之,随后依次为前额叶、纹状体、小脑、嗅球。3.免疫荧光染色发现,Bcl3主要表达在癫痫小鼠的神经元及小胶质细胞上,没有观察到在星形胶质细胞上有表达。4.通过对比发现,当KA的浓度为100 u M、预处理时间为12 h时,神经元的相对活性最低,为空白对照组的（40.72±6.40）%,故选取此条件进行后续实验。5.CCK8实验结果显示,当慢病毒干扰组Bcl3的表达被抑制时,该组神经元的活性有了明显升高（P0.05）,而自噬关键分子ATG7,Beclin1,LC3bⅡ/Ⅰ的表达全部下降（P<0.05）。【结论】1.Bcl3在KA致痫小鼠脑部的表达升高,在海马、颞叶皮层升高幅度最大。2.抑制Bcl3的表达对神经元有保护作用,其可能是通过抑制自噬来实现的。