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目的:鉴定采用基因打靶技术的TTR基因Gly83Arg突变小鼠模型是否是研究Gly83Arg家族遗传性玻璃体淀粉样变性的稳定模型,并确证该突变点是否为该病遗传学分子学特征。方法:饲养SPF级F3代小鼠15只(NEO-;FLP-;TTR+/-),6只雄小鼠,9只雌小鼠。对照组小鼠(C57BL/6)10只。每周腹腔注射一次2.5%水合氯醛(0.1ml/25g)麻醉,采用复方托吡卡胺滴眼液散瞳,裂隙灯观察小鼠屈光介质,发现玻璃体浑浊即处死小鼠,送肝脏组织行基因测序;随机数字表选实验组4只与对照组小鼠4只取心脏、脑组织、肝脏、肾脏、眼球做石蜡切片,采用刚果红染色及偏振光检测淀粉样物质,免疫组化定位检测TTR蛋白;研磨肝脏提取RNA与蛋白质,荧光定量PCR检测TTR基因mRNA表达、Western Blot检测TTR基因蛋白质表达。结果:送检测序的C57BL/6模型小鼠8只均发生基因突变,第3外显子的107位碱基处出现杂合突变,第83氨基酸的密码子由GGC突变成CGC,即Gly83Arg;刚果红染色及偏振光检测TTR突变小鼠玻璃体呈阳性,肝脏、肾脏、心脏、脑组织均呈阴性;免疫组化检测结果显示TTR对照组肝脏呈阳性,玻璃体、肾脏、心脏、脑组织为阴性,模型小鼠玻璃体呈阳性,肝脏、肾脏、心脏、脑组织均为阴性;荧光定量PCR结果显示模型小鼠mRNA表达低于对照组,差异有统计学意义(t=3.030,P=0.023);Western Blot检测模型小鼠肝脏TTR基因蛋白质表达低于对照组,差异有统计学意义(t=3.224,P=0.018)。结论:1.TTR Gly83Arg确为家族遗传性玻璃体淀粉样变性的分子学特征且仅表现为眼部发病;2.TTR Gly83Arg突变的C57BL/6小鼠模型建立成功,该品系小鼠可用于家族遗传性玻璃体淀粉样变性的研究。