阴离子聚合物通过降低基质金属蛋白酶表达抑制肿瘤生长的研究

来源 :南京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sdhanxiaoxing
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
基质金属蛋白酶(Matrix metalloproleinases, MMPs)是一类典型的依靠催化中心的金属离子行使水解酶活性的蛋白酶,作用是可以水解细胞外基质,从而参与肿瘤浸润、转移等病理过程。随着近年来研究的深入,人们发现,MMPs在肿瘤微环境中有着非常重要的作用,不仅促进肿瘤迁移,还可以激活生长信号通路,参与凋亡活动和肿瘤血管的生成过程。因此,MMPs是抑制肿瘤的有效研究靶点。生物材料与生物体的相互关系一直是人们关注的热点。阳离子聚合物材料不仅可以激活炎症反应和一些信号通路的发生,甚至对于肿瘤的增殖和侵袭有很强的抑制作用。但是对于阴离子聚合物和生物体相互作用的方式则并没有太多的研究,机制目前也并不清楚。鉴于电性对于材料与生物体互相作用的重要影响,本文通过研究阴离子聚合物对巨噬细胞及肿瘤的影响,来对阴离子聚合物和生物体的相互作用进行探索,并对其可能机制进行研究。我们通过ELISA、qRT-PCR、Western Blot等手段在细胞层面上,检测阴离子聚合物(Dextran sulfate sodium, Dss)对各项炎症因子及蛋白分泌的影响;通过构建小鼠腋下植瘤模型,原位给药的方式观察Dss对肿瘤的生长影响;通过Western Blot、H&E染色、免疫荧光染色等检测技术对相关指标进行分析。研究结果显示,在细胞层面,Dss对于巨噬细胞中的IL-6、TNF-α、 IL-4、IL-10和IL-12分泌水平均没有显著影响;但却可以使MMP-9和MMP-2水平发生明显下降,Dss使MMP-9 mRNA水平下调了约72.72%,使MMP-2的mRNA水平下调了约73.68%:在小鼠腋下植瘤模型中,我们发现Dss通过降低MMPs来抑制肿瘤的生长。综上,本论文的研究内容显示,阴离子聚合物可以显著抑制巨噬细胞的基质金属蛋白酶的表达,阴离子聚合物的该活性可用以抑制肿瘤的生长增殖,但其详细的细胞学作用机制尚待进一步研究。
其他文献
犯罪现象具有典型的时空属性,而盗窃犯罪的时空性尤为突出。实证结果表明,2005年至2014年十年来温州市A区盗窃数总体上保持相对稳定的趋势。时间分布特征看,温州市A区的盗窃
针对定点LMS(最小均方误差)自适应滤波算法动态范围小,运算精度差的弊端,提出了一种基于FPGA的浮点LMS自适应滤波算法的实现方法。该方法能够有效降低量化误差造成的性能损失
随着肾癌发病率的逐年递增,肾肿瘤手术越来越受到重视。肾动脉与肿瘤的空间位置关系确定是肾肿瘤切除手术的关键步骤,因而肾动脉的精确分割十分重要。由于肾脏CTA(Computed T
根据近三版《中国药典》的修订情况,全面阐释当前的一药多基源现象及其解决办法,即以科研结果和客观事实为指导,对内在成分差别较大的多基源品种,尽可能按一物一名的原则逐步
贵广网络(600996)是贵州省内专门从事有线电视网络经营的上市国有企业。随着业务的不断发展,原有的网络工程建设人力资源已不能满足迅速发展的网络建设需要。本文主要通过对现
针对时间序列趋势预测问题,综述了非线性趋势预测技术以及在金融领域的主要应用,重点介绍了非线性方法中的神经网络、支持向量机和混沌理论的基本原理、算法优缺点及主要改进
高中政治对学生形成正确的人生观、价值观和正确认识社会有着重要的意义,因此,教师在教学中应结合教材,从学生的生活实际中挖掘教育资源,联系学生生活讲政治,把课本上的政治
<正>福建省是台商投资较为集中、两岸经贸合作与交流较为活跃的地区,台商投资从量的扩张逐渐趋向质的提升,尤其在电子业、汽车制造业、农业等各产业已显示产业对接与整合的态
良好的政府形象对于党和政府公信力、凝聚力的形成至关重要,切实转变机关作风,塑造良好的政府机关形象是落实科学发展观、提高干部素质和工作效率以及优化发展环境的需要。塑
目的:探究引入品管圈开展神经外科高危药品管理的效果。方法:选取2016年12月~2018年12月在医院神经外科进行治疗并使用过高危药品的622例患者,按药物管理方法不同分为对照组和