榄香烯乳对人骨肉瘤细胞系(MG-63)多药耐药的逆转及其相关机制的体外实验研究

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目的:研究体外实验中榄香烯对人骨肉瘤细胞系(MG-63)多药耐药的逆转效果,探讨其相关机制。方法:采用MTT法测定阿霉素对人骨肉瘤细胞系(MG-63)的半数抑制浓度(IC50)以及榄香烯对人骨肉瘤细胞系(MG-63)的低细胞毒浓度(IC15)和非细胞毒浓度(IC05)。将细胞分为A、B、C三组,A组为对照组,加入半数抑制浓度的阿霉素;B、C组在A组基础上还加入非细胞毒浓度、低细胞毒浓度的榄香烯,细胞传代培养至A组中MG-63细胞对半数抑制浓度的阿霉素完全耐药后停止干预,检测以下指标:①阿霉素对干预后各组MG-63细胞的半数抑制浓度,计算耐药倍数(RF);②采用荧光分光光度计测定各组OD值,计算细胞内阿霉素药物浓度;③流式细胞仪测定原始MG-63细胞和A、B、C组MG-63细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达,并对以上数据进行分析比较各处理组间的差异。结果:①阿霉素对干预后A、B、C组MG-63细胞的半数抑制浓度分别为3.37μg/ml、2.21μg/ml、1.19μg/ml,A、B、C组MG-63细胞对阿霉素的耐药倍数(RF)分别为11.62、7.62和4.10,A组>B组>C组,差异有统计学意义。②干预后A、B、C组MG-63细胞内阿霉素药物浓度分别为1.21μg/106细胞、1.96μg/106细胞、2.71μg/106细胞,A组<B组<C组,差异有统计学意义。③细胞多药耐药相关蛋白1的表达率:原始MG-63细胞为10.38%、A组为36.08%、B组为25.30%、C组为21.64%,A组>B组>C组>原始MG-63细胞,差异有统计学意义。结论:①证实在体外运用非细胞毒浓度或低细胞毒浓度的榄香烯乳能有效抑制阿霉素所诱导的人骨肉瘤细胞MG-63的多药耐药性(MDR)。②榄香烯体外能下调人骨肉瘤MG-63细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达。③榄香烯乳逆转人骨肉瘤MG-63细胞产生多药耐药性(MDR)机制可能是通过抑制的多药耐药相关蛋白1(MRP1)的过度表达,提高细胞内抗癌药的药物浓度而实现的。
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