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目的:探讨维持性血液透析患者血红蛋白(Hemoglobin,Hb)的动态变化及其预后之间的关系,并探索评估Hb变异性的更好方法。材料与方法:收集2010年1月1日至2016年12月31日期间于大连市中心医院初始行血液透析满3个月、符合入组条件的患者。收集患者的基本信息、基线数据及合并症情况,每3个月进行一次随访,并记录患者的实验室测量值。在随访期间发生全因死亡定义为终点事件。血液透析治疗开始与死亡之间的时间间隔为生存时间,在随访结束时仍存活、失访及肾移植的患者定义为删失值。使用数据插补法对随访缺失值所占比例低于10%的患者进行了数据填补以保证随访数据的完整性。所有数值变量均使用均数±标准差(SD)来表示,正态分布的数据使用独立样本T检验进行比较。使用Mann-Whitney U检验对非正态分布的数据进行组间的比较。用百分比的方式来表示分类变量,并通过卡方检验进行组间的比较。使用Hb变异系数(Coefficient of variation,CV)(CV=SD/平均数)表示Hb的动态变化。使用R3.5.1软件构建联合模型(Joint Model),分析Hb的动态变化规律是否存在差异,探讨Hb动态变化及基线信息与预后之间的关系,根据CV水平(CV>0.09,CV≤0.09)和平均Hb水平(Hb≤90g/L,90<平均Hb≤110g/L,平均Hb>110g/L)将患者分为6组,使用Kaplan-meier生存曲线对Hb水平的动态变化模式与发生全因死亡及心脑血管死亡之间的关系进行验证,进一步确定患者预后最佳的Hb范围及变异程度。P<0.05代表差异有统计学意义。结果:1.本研究最终纳入分析的患者有660例,男性392例,占患者总数59.3%,女性268例,占患者总数40.6%,平均开始透析年龄为56.4±17.2岁,中位随访时间为24.0个月。患者随访时间最长可达7年,这部分患者随访次数多达28次,共随访6424人次。2.根据是否发生终点事件将入组患者划分为两组:(1)发生全因死亡173例,占患者总数26.2%,其中心脑血管死亡116例,占患者总数17.6%;(2)未发生全因死亡487例,占患者总数73.8%。综合评估了患者的Hb平均值及CV后将患者分为6组:(1)平均Hb≤90g/L,CV>0.09,共61例;(2)平均Hb≤90g/L,CV≤0.09,共30例;(3)90<平均Hb≤110g/L,CV>0.09,共200例;(4)90<平均Hb≤110g/L,CV≤0.09,共155例;(5)平均Hb>110g/L,CV>0.09,共89例;(6)平均Hb>110g/L,CV≤0.09,共125例。3.由joint模型可知,Hb的动态变化与维持性血液透析患者预后显著相关,随着时间的变化,Hb每纵向减少1个单位,患者发生全因死亡的风险随之增加5%,同时发生心脑血管死亡的风险也随之增加3%,关联系数α具有统计学意义(P<0.05)。4.根据CV水平和平均Hb水平分组的Kaplan-meier生存分析显示:(1)高Hb低CV组患者(平均Hb>110g/L,CV≤0.09)的生存率最高,低Hb低CV组患者(平均Hb≤90g/L,CV≤0.09)的生存率最低,差异有统计学意义(χ2=42.113,P<0.001);(2)在心脑血管死亡中,中间Hb低变异性组患者(90<平均Hb≤110g/L,CV≤0.09)的生存率最高,低Hb低CV组患者生存率最低(平均Hb≤90g/L,CV≤0.09)(P<0.05)。(3)高Hb平均值的患者,在全因死亡中的生存率均显著高于低Hb平均值的患者,在心脑血管死亡中得到了同样的结果(P<0.001)。结论:Hb的动态变化与维持性血液透析患者预后密切相关,Hb每纵向下降1g/L,患者发生全因死亡的风险增加5%,发生心脑血管死亡的风险增加3%。将患者平均Hb控制于Hb>110g/L并且CV≤0.09有助于减少发生全因死亡的风险。将患者平均Hb控制于90
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