本论文研制了一种弱酸性的恩诺沙星注射液,并开展了自制恩诺沙星注射液与进口参比制剂在肉鸡的刺激性与比较药动学研究。首先利用单因素实验筛选出了注射液的主要配方成分,再采用正交试验设计,确定了各成分的最佳配比,确定了酸性恩诺沙星注射液的最佳处方。以酸为助溶剂,加入适当的自乳化剂和稳定剂,搅拌溶解,过滤,灭菌后制得酸性恩诺沙星注射液。产品控制p H值在5.0～5.5,澄清透明,含量稳定。依据《兽用化学药物稳定性研究技术指导原则》,开展了自制恩诺沙星注射液的加速稳定性试验和长期稳定性试验。自制恩诺沙星注射液在温度为40±2℃,相对湿度为75±5%条件下放置6个月,于不同时间采用高效液相色谱法（HPLC）测定注射液中恩诺沙星的含量,并考察性状、p H值、有关物质等相关指标。结果显示,在加速试验中,恩诺沙星的含量变化小于5.0%,p H值在5.12～5.54之间,外观性状未发生改变,有关物质在合格范围。自制恩诺沙星注射液在温度为25±2℃、相对湿度为60±10%的条件下放置12个月后,恩诺沙星的含量变化小于5.0%,p H维持在5.32～5.56,外观性状和有关物质符合规定。稳定性试验结果表明,自制的酸性恩诺沙星注射液在常规保存条件下性质稳定。开展了油性疫苗佐剂与自制恩诺沙星注射的相容性和混合溶液稳定性试验。结果表明,油性疫苗佐剂与自制恩诺沙星注射液以20:1、10:1、5:1比例混合后,溶液长时间稳定不分层,恩诺沙星含量稳定。开展了自制恩诺沙星注射液和参比品在鸡上的肌肉注射刺激性试验。分别于注射给药后的第2天和第7天采集注射部位肌肉,进行病理组织检查。肉眼观察和病理组织切片检查结果显示,自制恩诺沙星注射液刺激性明显低于参比制剂。选用24只健康矮脚黄肉鸡,30日龄,体重1.05±0.25 kg,公母各半,随机分成两组,每组12只。两组动物分别单次肌肉注射自制酸性恩诺沙星注射液和参比制剂,并于给药前和给药后0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72 h采集血液,分离血浆,高效液相色谱法测定血浆中恩诺沙星浓度。Win Nolin5.2.1药物动力学软件非房室模型计算药动学参数。利用SPSS生物统计软件对药动学参数进行T检验。结果显示:参比制剂在鸡体内的T1/2β、Tmax、Cmax、AUC分别为14.24±3.2 h、0.90±0.55 h、1.62±0.18μg/m L、19.13±2.82μg·h/m L。自制恩诺沙星注射液在鸡体内的T1/2β、Tmax、Cmax、AUC分别为14.00±4.37 h、0.60±0.29 h、1.65±0.19μg/m L、21.08±4.64μg·h/m L。两种注射液肌肉注射后在肉鸡体内的药动学参数无显著性差异。结果表明,自制的酸性恩诺沙星注射液具有良好的稳定性,可与油性疫苗佐剂均匀混合,且恩诺沙星在混合液中含量稳定。自制恩诺沙星注射液对鸡肌肉注射刺激性较小,在鸡体内吸收快速,药效持续时间长。该注射液的成功研制,为鸡用酸性恩诺沙星的申报奠定了基础。