目的:研究三硝基苯磺酸(TNBS)诱导Sprague-Dawly(SD)大鼠致溃疡性结肠炎(UC)后,奥曲肽对其的治疗作用,并探讨奥曲肽对UC以及结肠粘膜炎症的免疫机制。方法:70只SD大鼠雌雄对半,随机分为4组,正常组、模型组(TNBS组)、奥曲肽组、阳性药组(柳氮磺胺吡啶组,SASP)。除正常对照组,其余各组用5%TNBS(90mg/kg)溶液灌肠建立UC模型。造模24h后,奥曲肽组(50μg/kg/d)腹腔注射干预7天,模型组、正常组给予等体积生理盐水7天,阳性药组(0.4g/kg/d)灌胃。观察和评价结肠粘膜的组织学损伤,计算DAI、CMDI以及TDI评分;酶联免疫吸附法(ELISA)检测结肠组织匀浆中的IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、磷脂酶A2(PLA2);免疫组化实验,观察PI3K、AKT1、P-AKT1、JNK2蛋白的定量表达以及表达部位。利用Real time-PCR法测定PI3K、AKT、c-Jun、JNK mRNA表达水平。结果:与模型组相比,奥曲肽组结肠病变情况均有明显改善,TDI评分明显减少(P<0.01);组织匀浆中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α及PLA2的表达水平均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。免疫组化检测结果显示,与模型组相比,奥曲肽组PI3K、AKT1、P-AKT1、JNK2蛋白表达明显下降,有统计学差异(P<0.01)。Real time-PCR实验结果显示,与模型组比较,PI3K、AKT1、C-Jun、JNK mRNA表达水平均下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:奥曲肽可能通过PI3K、AKT、C-Jun、JNK信号通路途径,发挥其抑制免疫,减轻炎症的作用,从而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。