氟是人体必需微量元素之一，但机体摄入过量氟化物会发生慢性氟中毒。我国是地方性氟中毒的高分布国家，1.2亿以上人口受影响。氟中毒可以造成免疫系统、心血管系统的损害以及肝、肾、脑等功能的损伤。　　 流行病学研究显示高氟饮水可以引起儿童学习记忆能力的下降。同时动物实验证明，高氟饮水损害小鼠和大鼠学习记忆能力。高水平的氟摄入可明显抑制仔鼠大脑RNA、DNA的合成，从而抑制蛋白质的合成，使脑的质量下降，抑制大脑的发育。　　 细胞凋亡是由凋亡相关基因启动的细胞主动性死亡过程。氟化钠引起神经细胞凋亡的报道屡见不鲜，被认为是慢性氟中毒造成学习记忆能力降低的重要原因之一。然而氟化钠诱导神经细胞凋亡的具体机制仍未得到清晰阐述，故本次实验针对氟化钠引起细胞凋亡的机制进行研究。　　 大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12细胞)是一个常用的细胞株，常用作研究神经细胞的死亡方式及毒物的神经毒理作用。PC12细胞株与动物模型及神经元细胞体外培养相比，培养起来更简单，影响因素更单一，机体复杂因素干扰更少，结果分析更容易。　　 所以本研究选择PC12细胞为氟化钠毒性作用的研究对象，通过观察不同剂量的氟化钠处理组PC12细胞的存活率，细胞凋亡，细胞周期，以及P53，Bcl-2，Caspase-8蛋白水平的差异，来探讨氟化钠引发PC12细胞凋亡的作用机制，以期为氟中毒的安全性评价及防治提供理论依据。　　 实验分组　　 将氟化钠用无血清的RPMI-1640培养液配制，使终浓度分别为20，40，80，160μg/ml，对照组使用无血清RPMI-1640培养液。　　 研究方法:　　 1、PC12细胞的培养　　 2、MTT法测定氟化钠对PC12细胞存活率的影响　　 3、流式细胞仪法测定氟化钠对细胞周期的影响　　 4、流式细胞仪法测定氟化钠对细胞凋亡的影响　　 5、Western-Blotting法测定氟化钠对PC12细胞中P53，Bcl-2，Caspase-8蛋白表达的影响　　 结果:　　 1、MTT法测定细胞存活率结果　　 氟化钠对PC12细胞有一定的细胞毒性，随着染毒剂量的升高和染毒时间的延长，PC12细胞的存活率逐渐降低，并表现出一定的剂量-反应关系(P＜0.05)。　　 2、细胞周期的变化　　 各氟化钠剂量组与对照组相比，G1，S，G2三个时期的细胞指数都没有显著性差异(P＞0.05）。　　 3、细胞凋亡率的变化　　 各氟化钠剂量组PC12细胞凋亡率与对照组相比显著升高(P＜0.05)，且各剂量组之间亦有显著性差异(P＜0.05)。　　 4、各组P53，Bcl-2和Caspase-8蛋白表达变化　　 随着氟化钠剂量的增加，P53蛋白表达与对照组相比均明显增加(P＜0.05)。Caspase-8蛋白表达逐渐增多且与对照组相比有明显差异(P＜0.05)，而Bcl-2蛋白表达呈下降趋势(P＜0.05)。　　 结论:　　 1、氟化钠可使PC12细胞发生凋亡，细胞存活率降低。　　 2、氟化钠激活了PC12细胞中P53、Caspase-8蛋白的高表达，而抑制Bcl-2蛋白的表达。　　 3、氟化钠诱导的PC12细胞凋亡过程中，P53、Bcl-2、Caspase-8起到重要作用。