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第一部分沙库巴曲缬沙坦在肺动脉高压大鼠中的作用目的:探究沙库巴曲缬沙坦对野百合碱（monocrotaline,MCT）及慢性低氧诱导的肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）大鼠血流动力学、右心室肥厚及肺血管重塑的影响。方法:（1）选取200-250g雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组（control组,n=6）、沙库巴曲缬沙坦治疗的正常对照组（control+sac/val组,n=6）、MCT模型组（MCT+vehicle组,n=10）、沙库巴曲缬沙坦治疗的MCT模型组（MCT+sac/val组,n=9）以及正常常氧组（normoxia组,n=6）、沙库巴曲缬沙坦治疗的正常常氧组（normoxia+sac/val组,n=6）、缺氧模型组（hypoxia+vehicle组,n=6）、沙库巴曲缬沙坦治疗的缺氧模型组（hypoxia+sac/val组,n=6）。分别采用腹腔注射MCT（60mg/Kg）、常压低氧法建立MCT和缺氧两种PH大鼠动物模型。14天后给予control+sac/val组、normoxia+sac/val组和MCT+sac/val组、hypoxia+sac/val组沙库巴曲缬沙坦（68mg/Kg）灌胃治疗,control组、normoxia组和MCT+vehicle组、hypoxia+vehicle组等量生理盐水灌胃治疗,干预上述模型14天。（2）模型到期后,评估大鼠存活情况。采用血流动力学数据采集系统测定各组血流动力学指标（肺动脉压力、体循环动脉压、心输出量、肺血管阻力）。（3）取出心肺组织得到右心室质量分数以评估右心室肥厚。肺组织石蜡切片行HE染色,观察肺血管中膜厚度及肺血管肌化率变化。结果:（1）成功建立MCT及慢性低氧两种PH模型,沙库巴曲缬沙坦可明显改善MCT致PH大鼠的生存率（P<0.05）。两种模型组大鼠体重明显较control组或者normoxia组下降,沙库巴曲缬沙坦干预组大鼠体重出现进一步降低（P<0.05）。（2）血流动力学检测结果显示MCT+vehicle组及hypoxia+vehicle组分别较control组及normoxia组肺动脉压力、肺血管阻力显著增高,心输出量降低（P0.05）,右心室质量分数也相较增加（P<0.05）。沙库巴曲缬沙坦干预后较模型组肺动脉压力、肺血管阻力、体循环动脉压降低（P<0.05）,右心室质量分数也出现下降（P<0.05）。（3）组织病理学上,MCT+vehicle组及hypoxia+vehicle组分别较control组及normoxia组肺血管中层显著增厚（P<0.05）,肺血管肌化率增高（完全肌化的血管比例增高,非肌化的血管比例降低,P<0.05）,应用沙库巴曲缬沙坦后模型组肺血管中层厚度变薄,肺动脉肌化率下降（完全肌化的血管比例降低,非肌化血管比例增高,P<0.05）。结论:沙库巴曲缬沙坦改善MCT及慢性低氧导致的PH模型大鼠的疾病进展。第二部分沙库巴曲缬沙坦对肺动脉高压大鼠的神经激素调节目的:探究沙库巴曲缬沙坦对野百合碱（monocrotaline,MCT）及慢性低氧诱导的肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）大鼠肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）和利钠肽（natriuretic peptides,NPs）系统的影响。方法:（1）选取200-250g雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组（control组）、MCT模型组（MCT+vehicle组）、沙库巴曲缬沙坦治疗的MCT模型组（MCT+sac/val组）以及正常常氧组（normoxia组）、缺氧模型组（hypoxia+vehicle组）、沙库巴曲缬沙坦治疗的缺氧模型组（hypoxia+sac/val组）。分别采用腹腔注射MCT（60mg/Kg）、常压低氧法建立MCT和缺氧两种PH大鼠动物模型。14天后给予MCT+sac/val组和hypoxia+sac/val组沙库巴曲缬沙坦（68mg/Kg）灌胃治疗,control组和normoxia组、MCT+vehicle组和hypoxia+vehicle组等量生理盐水灌胃治疗,干预上述模型14天。（2）待模型到期后,western blot法检测各组AT1受体及其下游信号靶点--细胞外调节激酶1/2（extra cellular regulated kinase1/2,ERK1/2）和酪氨酸激酶SRC的蛋白表达水平。（3）酶联免疫吸附剂测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法测得各组血清NPs（包括ANP、BNP及CNP）浓度,实时荧光定量PCR技术检测各组肺组织中NPs表达水平,western blot法检测各组肺组织利钠肽受体（natriuretic peptide receptors,NPRs,包括NPR-A、NPR-B及NPR-C）蛋白的表达水平变化。（4）ELISA法检测得到各组肺组织上清液中环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphase,c GMP）浓度变化。结果:（1）蛋白质印迹实验示两种模型组大鼠的AT1受体及其下游靶点—ERK及SRC蛋白较对照组和常氧组大鼠表达量增加（P<0.05）;沙库巴曲缬沙坦干预组降低了AT1受体及其下游靶点的蛋白表达（P<0.05）。（2）沙库巴曲缬沙坦干预能够升高模型组上调的ANP和CNP循环浓度及肺组织m RNA表达水平（P<0.05）,进而肺组织NPR-A、NPR-B蛋白表达水平上调（P<0.05）,肺组织上清液中c GMP浓度升高（P<0.05）。（3）沙库巴曲缬沙坦干预后PH模型组大鼠肺组织NPR-C蛋白表达水平亦出现上调（P<0.05）。结论:沙库巴曲缬沙坦通过抑制激活的RAAS、促进ANP/NPR-A/c GMP和CNP/NPR-B/c GMP通路及重建NPR-C信号通路来改善MCT及慢性低氧大鼠模型的PH进展。第三部分沙库巴曲缬沙坦对肺动脉高压大鼠炎症因子的影响目的:探究沙库巴曲缬沙坦对野百合碱（monocrotaline,MCT）及慢性低氧诱导的肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）大鼠血清炎症因子的影响。方法:1)选取200-250g雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为正常对照组（control组）、野百合碱模型组（MCT+vehicle组）、沙库巴曲缬沙坦治疗的MCT模型组（MCT+sac/val组）以及正常常氧组（normoxia组）、缺氧模型组（hypoxia+vehicle组）、沙库巴曲缬沙坦治疗的缺氧模型组（hypoxia+sac/val组）。分别采用腹腔注射MCT（60mg/Kg）、常压低氧法建立MCT和缺氧两种PH大鼠动物模型。14天后给予MCT+sac/val组和hypoxia+sac/val组沙库巴曲缬沙坦（68mg/Kg）灌胃治疗,control组和normoxia组、MCT+vehicle组和hypoxia+vehicle组等量生理盐水灌胃治疗,干预上述模型14天。（2）待模型到期后,酶联免疫吸附剂测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法测得各组大鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及TGF-β1浓度。结果:沙库巴曲缬沙坦干预能够抑制模型组上调的血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α浓度（P0.05）。结论:沙库巴曲缬沙坦通过抑制模型组血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α浓度发挥抑炎作用改善PH大鼠的疾病进展。