肌醇失衡与多囊卵巢综合征之间的关系

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目的:通过检测血清、尿液肌醇水平,结合代谢组学方法筛选差异代谢物,探讨肌醇失衡与PCOS之间的关系,并进一步分析肌醇失衡与高雄激素血症、胰岛素抵抗、脂代谢之间的关系,以期肌醇水平作为PCOS的预测价值,同时为肌醇治疗PCOS提供理论依据。方法:1.收集于2018年9月至2020年12月之间就诊福建省妇幼保健院妇科门诊的PCOS患者,共计278个,并从同期非PCOS患者中随机选择了93名作为对照组。收集患者一般情况,临床相关指标,及血清、尿液肌醇水平。2.采用超高效液相色谱质谱法(LC-MS)对7名PCOS女性和7名对照组患者的血清进行代谢组学研究,寻找两组间的差异代谢物。通过KEGG数据库,分析差异代谢物的代谢通路。3.采用SPSS 24.0软件进行统计分析,分析所有变量的均值±标准差,并通过Tukey事后检验进行单向方差分析(ANOVA)或使用Dunn事后检验进行Kruskal-Wallis检验(用于比较多个样本)进行评估,ROC曲线反映敏感性和特异性。显著性设置为P<0.05。结果:1.PCOS组的BMI、T、DHEAS、E2、LH、FG、FIN、HOMA-IR、CHOL、TG、ALT、AST和GGT水平较对照组明显升高,HDL水平较对照组降低,LH/FSH倒置,差异有统计学意义(P<0.05)。2.PCOS组的尿肌醇水平(197.36±32.83ng/ml)高于对照组(158.00±32.08ng/ml),血清肌醇水平(347.82±61.04ng/ml)低于对照组(380.90±47.57ng/ml),差异有统计学意义(P<0.01)。尿肌醇水平预测PCOS的ROC曲线下面积为0.81(P<0.01),预测PCOS的最佳界点为188.40ng/ml,敏感性为83.58%,特异性为71.00%。血清肌醇水平预测PCOS的ROC曲线下面积为0.65(P<0.01),预测PCOS的最佳界点为305.8ng/ml,敏感性为94.55%,特异性为27.66%。3.根据尿肌醇水平预测PCOS的最佳界点为188.40ng/ml,将所有患者分为尿肌醇正常组和与升高组。与尿肌醇正常的患者相比,尿肌醇升高组患者的FIN、HOMA-IR、CHOL、LDL、GGT、LP(a)水平升高,HDL水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。但是两组间的基础性激素、FG、TG、ALT、AST、BUN、Cr的差异无统计学意义(P>0.05)。4.根据血清肌醇水平预测PCOS的最佳界点为305.8ng/ml,将所有患者分为血清肌醇正常组和降低组。两组间的基础性激素、FG、FIN、HOMA-IA、CHOL、TG、HDL、LDL、ALT、AST、GGT、LP(a)、BUN、Cr的差异无统计学意义(P>0.05)。5.PCOS组血清代谢物与对照组相比差异明显,共筛出15个差异代谢物:1-磷酸肌醇,α-生育酚,β-丙氨酸,二十二烷醇,没食子酸,葡萄糖酸,甘油,甘油3-磷酸,L-天冬酰胺,L-谷氨酰胺,L-赖氨酸,L-蛋氨酸,麦芽糖,磷酸一甲酯,苏糖酸。结论:1.PCOS患者的尿肌醇水平高于非PCOS患者,血清肌醇水平低于非PCOS患者。2.尿肌醇预测PCOS的最佳界点为188.40ng/ml,因其兼具敏感性高、特异性强、无创等特点,可作为PCOS的预测指标。3.尿肌醇升高与HOMA-IR、胆固醇以及GGT、LP(a)升高有关。4.PCOS与肌醇磷酸代谢异常相关。1-磷酸肌醇可能成为PCOS的潜在生物标志物。
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