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目的:对非综合征型听力损失人工耳蜗植入患者表型进行流行病学统计分析和分子病因学研究,初步探讨四种基因在非综合征型听力损失人工耳蜗植入患者中的分布情况及热点突变。通过影像学特征分析,了解内耳畸形在极重度听力损失耳蜗植入患者中耳蜗畸形的分布情况,结合基因突变检测结果探讨耳蜗畸形与耳聋基因突变之间的相关性。方法:本课题选取2012-2015年兰州大学第二医院耳鼻喉科398例非综合征型双侧极重度听力损失的耳蜗植入患者作为研究对象。在获得家长或患者本人书面知情同意后,抽取患者外周静脉血510m1,提取基因组DNA。用SNPscan法进行GJB2、GJB3、SLC26A4基因及线粒体DNA（Mitochondial DNA,mtDNA）突变位点m.1555A>G、m.1494C>T和m.1095T>C检测。参照国际上最新的分类标准[1],回顾性分析样本的影像学资料,并与基因检测结果进行相关性分析。结果:1.398例非综合征型听力损失耳蜗植入患者中,共有男性207人,女性191人,男女比例为1:0.92。其中,汉族334人,回族43人,藏族10人,东乡族10人。有听力损失家族史者50例,占12.56%（50/398）。语前聋患者358例,占89.95%（358/398）,语前聋患者平均植入年龄为5.00±3.28岁。2.患者中共有108例检测到GJB2基因突变,占27.13%（108/398）。其中纯合突变36例,复合杂合突变39例,单杂合突变携带39例。最常见的突变位点为c.235delC、c.109G>A以及c.299300delAT。等位基因频率分别是 12.31%、3.38%和3.89%。检出GJB2基因突变的基因型共23种,其中以 [c.235del C]/[c.235delC]、[c.109G>A]以及[c.235delC]/[c.299300delAT]三种最为常见,分别占28.70%（31/108）、23.15%（25/108）和15.74%（17/108）,占到所有基因型的67.59%（73/108）。3.本研究有8位患者检出GJB3基因突变,占2.01%（8/398）,8例均为单杂合突变。其中7例为c.580G>A杂合突变和1例为c.538C>T杂合突变,二者等位基因的频率为0.88%和0.13%。4.本研究有83例患者携带SLC26A4基因突变,占20.85%（83/398）。其中纯合突变23例,复合杂合突变40例,单杂合突变携带20例。其中最常见的致病位点为c.919-2A>G、c.2168A>G和c.1229C>T,三个位点的等位基因频率为9.17%、2.26%和0.75%。检出SLC26A4基因突变的基因型共41种,其中最常见的6种基因型为[c.919-2A>G]/[c.919-2A>G]、[c.919-2A>G]、[c.919-2A>G]/[c.2168A>G]、[c.1174A>T]/[c.2168A>G]、[c.1489G>A]、[c.919-2A>G]/[c.1229C>T],分别占24.10%（20/83）、9.64%（8/83）、8.43%（7/83）、3.61%（3/83）、3.61%（3/83）、3.61%（3/83）,占所有基因型的53.01%。5.本研究的患者中共有9位患者检出线粒体基因均质性突变,占2.26%,检出的位点为m.1555A>G和m.1095T>C。其中检测出m.1555A>G突变者5例,m.1095T>C突变者4例。6.398例耳蜗植入患者中共有199例患者未检测出GJB2、GJB3、SLC26A4基因突变及m.1555A>G、m.1494C>T和m.1095T>C基因突变,占样本总数的50%。7.398例耳蜗植入患者中有内耳畸形者共137例,畸形发生率为34.42%（137/398）,其中累及双耳132例,占96.35%（132/137）;累及单侧5例,占3.64%（5/137）,受累耳共269耳;剩余双侧均未累及者261例,占65.58%（261/398）。涉及的内耳畸形种类包含:单纯前庭导水管扩大者155耳,占57.62%（155/269）;前庭及半规管畸形者11耳,占4.89%（11/269）;内听道狭窄2耳,占0.74%（2/269）;内听道扩大5耳,占1.86%（5/269）;耳蜗畸形96耳,占35.68%（96/269）。耳蜗畸形包括耳蜗未发育3耳,3.13%（3/96）;耳蜗发育不全II型2耳,占2.08%（2/96）;耳蜗发育不全III型4耳,占4.17%（4/96）;不完全分隔I型9耳,占9.38%（9/96）;不完全分隔II型73耳,占76.04%（73/96）;不完全分隔III型5耳,占5.21%（5/96）。上述畸形中伴有前庭导水管扩大有222耳,占82.52（222/269）。8.将患者分为无畸形组和患有畸形组,在无畸形组261例患者中共有86例患者检出GJB2基因突变,检出率32.95%（86/261）,等位基因频率为26.82%;有内耳畸形组137例者中共有21例患者检出GJB2基因突变,检出率15.33%（21/137）,等位基因频率为12.41%。将患者分为GJB2基因单等位基因突变组、双等位基因突变组、4种基因检测均为阴性组。三组的内耳畸形发生率分别为20.00%（8/40）、19.11%（13/68）、21.60%（43/199）,相互之间无统计学差异。9.按照是否伴有前庭导水管扩大进行分组,其中无内耳畸形组SLC26A4突变等位基因频率为1.15%,EVA相关组SLC26A4突变等位基因频率为59.91%,二者存在统计学差异（p<0.05）;其他内耳畸形不伴有前庭导水管扩大组SLC26A4突变等位基因频率为2.50%,与EVA相关组相比有统计学差异（p<0.05）;SLC26A4双等位基因突变者共63例,前庭导水管扩大的发生率为100%。10.不伴有前庭导水管扩大的内耳畸形组与无内耳畸形组SLC26A4的等位基因频率分别为3.13%和1.15%,二者无统计学差异（p>0.05）。而不伴有前庭导水管扩大的内耳畸形组SLC26A4的等位基因频率（3.13%）与前庭导水管相关性畸形组SLC26A4的等位基因频率（59.10%）,二者具有统计学差异（p<0.05）。结论:1.在398例非综合征型双侧极重度听力损失的耳蜗植入患者中,检测出GJB2基因突变携带者108例,占27.13%（108/398）;GJB3基因突变携带者8例,占2.01%（8/398）;SLC26A4基因突变携带者共83例,占20.85%（83/398）;线粒体m.1555A>G、和m.1095T>C基因突变携带者共9例,占2.26%（9/398）,共占总样本数的50%。2.GJB2基因双等位基因突变者共75例,SLC26A4基因双等位基因突变者63例,m.1555A>G及m.1095T>C突变患者共9例。因此分子学病因明确者共147例,占36.94%（147/398）。分子病因学不明确者251例,占63.06%（251/398）。3.398例耳蜗植入患者中有内耳畸形者共137例,畸形发生率为33.79%（137/398）,其中累及双耳132例,占98.54%（132/137）;累及单侧5例,占3.64%（5/137）,受累耳共269耳;剩余双侧均未累及者261例,占65.58%（261/398）。涉及的内耳畸形种类包含:单纯前庭导水管扩大者155耳,占57.62%（155/269）;前庭及半规管畸形者11耳,占4.89%（11/269）;内听道狭窄2耳,占0.74%（2/269）;内听道扩大5耳,占1.86%（5/269）;耳蜗畸形96耳,占35.68%（96/269）。耳蜗畸形中包括耳蜗未发育3耳,3.13%（3/96）;耳蜗发育不全II型2耳,占2.08%（2/96）;耳蜗发育不全III型4耳,占4.17%（4/96）;不完全分隔I型9耳,占9.38%（9/96）;不完全分隔II型73耳,占76.04%（73/96）;不完全分隔III型5耳,占5.21%（5/96）。上述畸形中伴有前庭导水管扩大有222耳,占82.52（222/269）。4.GJB2基因突变并非内耳畸形的重要因素5.SLC26A4基因突变是前庭导水管相关畸形和不完全分隔II型最主要的分子学病因。6.非前庭导水管相关性畸形与SLC16A4基因突变无明显相关性。