【摘 要】
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目的： 解析健脾活血方防治酒精性肝损伤不同病理环节的主效应中药。 方法： 运用Lieber-Decarli液体饲料诱导的大鼠酒精性肝损伤模型及LPS尾静脉注射诱导的大鼠肝损伤
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目的： 解析健脾活血方防治酒精性肝损伤不同病理环节的主效应中药。 方法： 运用Lieber-Decarli液体饲料诱导的大鼠酒精性肝损伤模型及LPS尾静脉注射诱导的大鼠肝损伤模型，结合数学模型均匀设计法，分析健脾活血方“抗脂质氧化”、“改善小肠通透性”“抗内毒素二次攻击”的主效应中药，再以相同模型对筛选出的主效应中药进行验证并进一步分析主要药理作用环节点。 结果： 1.筛选实验：肝组织MDA回归方程为：Y=32.914-110.806X5+654.126X6X7+312.614X6X8，提示抗脂质过氧化的主效应中药组合为：葛根2.5g/五味子0.5g/泽泻0.17g/姜黄0.5g：门静脉血浆内毒素回归方程为：Y=29.303X6X7+1.747X4-0.208，提示改善小肠通透性的主效应中药为：白芍1.33g/泽泻0.5g/五味子0.17g；血浆TNF-α回归方程：Y=0.737-12.927X3X6-9.560X4X7，提示抗内毒素二次攻击的主效应中药为：枳壳1.67g/白芍2.5g/泽泻1.67g/五味子1.33g。(剂量代表每kg大鼠每日给药量)。 2.验证实验及药理环节分析实验，与模型组相比： ①抗脂质过氧化主效应中药组肝组织MDA、NOS、iNOS及血清Fe2+含量显著降低，SOD、GSH-PX活性显著升高； ②改善肠道通透性主效应中药组血浆内毒素水平显著降低；ZO-1及Occludin mRNA及蛋白水平、PTP1B蛋白水平显著升高；MLCK蛋白水平显著降低； ③抗内毒素攻击主效应中药组血浆TNF-α水平，肝组织CD68、CD14、TLR4、P-IκB蛋白表达及LBP、TLR2、TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA表达均显著降低。 结论： 1.运用均匀设计法，结合药效学分析，可有效分析中药复方针对某一作用环节的主效应中药或组合。 2.①健脾活血方8味中药中“抗脂质过氧化”的主效应中药组合为“葛根+五味子+泽泻+姜黄”，其药理作用环节在提高肝组织SOD、GSH-PX活性，降低肝组织NOS及血清Fe2+含量； ②健脾活血方中“改善小肠通透性”主效应中药组合为“泽泻+五味子+白芍”，其药理作用环节在提高小肠紧密连接蛋白ZO-1及Occludin的基因表达及蛋白含量； ③健脾活血方中“抗内毒素二次攻击”的主效应组合为“枳壳+白芍+泽泻+五味子”，其药理作用环节在于抑制肝脏库普弗细胞的活化。
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