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前言 子宫内膜异位症(endometriosis EMT)是一种具有侵袭性的妇科常见病，尽管是一种良性病变，但却具有类似恶性肿瘤的远处转移和种植的特性。EMT的病因至今仍不明了，目前仍以Sampson提出的经血逆流、种植和体腔上皮化生学说为主导理论。该理论认为，月经期子宫内膜细胞及碎片进入到腹腔中，在此种植生长，并不断发展为子宫内膜异位病灶。最近研究表明，EMT患者腹腔液和血清中有多种免疫成分发生功能性的改变，多种细胞因子和生长因子参与到异位子宫内膜细胞的种植、生长和异位病灶的形成过程。这些因子的根本作用是使机体免疫监视功能降低，从而无法识别和杀灭异位的子宫内膜细胞，使异位子宫内膜组织的种植成为可能。生长因子可能通过独立地刺激细胞生长和分化在EMT的发展过程中起重要作用。 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)作为一种来源于间质的多效性因子，在间质-上皮细胞间的相互作用中起着重要的作用。HGF能促进上皮细胞的有丝分裂、形态发生和化学诱导，并与上皮细胞的再生和组织的再建有关。有实验表明，肝细胞生长因子能诱导子宫内膜上皮腺体的形成。而且已有研究证明，EMT患者子宫内膜间质细胞能分泌大量的HGF，HGF可能与子宫内膜异位腺体的形成有关。一些研究表明，EMT患者在位子宫内膜和腹腔液中HGF水平增高，但对HGF与EMT疾病分期的关系仍有争议。另外，HGF在EMT患者血清中的表达情况目前国内外未见报道。为了明确HGF在EMT发生、发展中的作用，本研究应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测盆腔EMT患者腹腔液及血清中HGF的表达情况，探讨EMT与HGF的关系，以期为寻找EMT新的治疗方法和监测指标提供理论依据。实验材料和方法 1.样本来源:来自中国医科大学第二附属医院妇产科因患良性妇科疾病如:不孕或良性卵巢瘤等行腹腔镜手术的患者35例，年龄均在20一40岁之间，其中25例经腹腔镜及术后病理诊断为EMT。25例EMT患者根据美国生殖学会EMT分期法(1985) rAFS分期标准进行分期，其中早期(I、n期)9例，晚期(m、IV期)16例。所有患者月经周期正常，所处月经时期以其末次月经为准。其中，内异症患者增殖期10例，分泌期巧例;对照组增殖期6例，分泌期4例。 2.方法 2 .1标本采集及保存:两组患者均在术前日晨起空腹抽取肘静脉血，术中收集腹腔液。所取静脉血和腹腔液，4℃下300Or/而n离心10分钟，取上清液置一80℃冰箱待检。 2.2实验方法:将所取的腹腔液和血清标本原液作为样品，按照人HGF定量EllSA试剂盒所定程序，测定腹腔液和血清中HGF水平。采用双抗体夹心ABC一EllSA法。 2.3统计学处理:应用SPSSll.0软件对所得数据进行分析，差异的显著性检验采用非参数秩和检验。对腹腔液和血清中HGF水平作相关性分析。实验结果 1 .EMT患者腹腔液中HGF检测结果 对照组、EMTI、n期和m、W期患者腹腔液中HGF水平分别为:(1.474土0.296)ng/血，(2.187土0.487)n扩Inl和(2.480士0.459)n岁Inl。与对照组相比较，EMT患者腹腔液中HGF水平明显升高。I、n期和m、W期EMT患者腹腔液中HGF水平较对照组均增高，差异有显著性(P<0.01)，m、IV期EMT患者腹腔液HGF水平较I、n患者增高，但差异无显著性(P>0 .05)。 2.EMT患者血清中HGF检测结果 对照组，I、11期和111、IV期EMT患者血清中HGF水平分别为:(0.129土0 .166)n扩ml，(0.265土0.239)n扩d和(0.473士0.235)n岁Inl。EMT患者血清中HGF水平较对照组明显升高(P<0.01);I、n期和m、IV期EMT患者血清中HGF水平均较对照组增高，差异有显著性(P<0 .05和P<0.01)，而以Hl、IV期EMT患者血清HGF水平升高更为明显。m、IV期EMT患者血清HGF水平与I、n期患者比较，差异有显著性(P<0.05)。 3.无论EMT患者还是对照组，腹腔液和血清中HGF水平在月经增殖期和分泌期均无明显差异。EMT患者血清中HGF水平与腹腔液中HGF水平无明显相关性(r=0.595，P>0.05)。讨论 本研究证实，EMT患者早期腹腔液和血清中HGF水平较非EMT患者升高，而在EMT晚期升高得更为明显。该结果表明，HGF与EMT的病因学有关。已公认EMT具有与恶性肿瘤相似的一些特性，如远处转移、向周围组织浸润导致组织的损伤等等。尽管盆腔EMT发生及其进一步发展的确切病理生理机制目前还知之甚少，而血管生成是异位子宫内膜得以生存和发展的必要条件。血管内皮生长因子(VEGF)及其调节因子，白介素一6和各种性激素均与HGF信号转导有关，可能在肿瘤侵袭性生长和肿瘤血管生成过程中起着潜在的重要作用。 Sugawara和Osuga的研究表明，EMT患者在位子宫内膜间质细胞HGF水平上调，升高的HGF可能是EMT的特征，并与EMT的病理生理过程相关。Khan等人发现，红色病变期的EMT患者腹腔液中HGF、IL石、雌激素和孕激素浓度较其它颜色病变EMT患者和非EMT妇女均升高。而且腹腔液中IL石和HGF水平呈正相关，而与其它标志物未见有相关性。EMT患者腹腔液中HGF浓度升高的机制目前还未澄清。J许多研究认为，这些患者腹腔液中IL石浓度的升高与IL石