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【目的】应用国内外公认的孤养加慢性轻度不可预见性的应激抑郁大鼠模型，研究治疗抑郁症有效方剂“舒郁宁心汤”的抗抑郁作用及可能的抗抑郁机理，为该药下一步临床应用及开发打下基础。【方法】建立抑郁大鼠模型，60只SD大鼠随机分为6组：空白对照组、模型组、舒郁宁心汤高、中、低剂量组、氟西汀组，每组10只。造模成功后进行21天药物干预。采用敞箱实验观察大鼠行为学变化；采用免疫组化方法观察大鼠海马区BDNF和TrkB表达的变化；采用HE染色观察大鼠海马神经元细胞数量及形态结构的变化；采用TUNEL法检测大鼠海马神经元细胞凋亡数量；采用免疫组化方法观察大鼠海马凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax表达的变化。【结果】1、造模后，模型组大鼠毛色粗糙、精神状态不佳、修饰次数、在中央格停留时间较正常对照组下降，敞箱实验水平得分、垂直得分较正常对照组明显下降(P<0.01)，提示造模成功；经21天药物干预后，氟西汀组、舒郁宁心汤高、中、低剂量组大鼠的敞箱实验水平得分、垂直得分均较模型组显著提高(P<0.01)。2、舒郁宁心汤高、中、低组和氟西汀组大鼠海马BDNF和TrkB阳性表达平均光密度值高于模型组（P<0.01、P<0.05）。3、HE染色可见模型组大鼠海马CA1区、CA3区神经元细胞与正常对照组比，数量减少，排列稀疏、少量细胞核有变形和固缩。4、舒郁宁心汤高剂量组、中剂量组和氟西汀组大鼠海马Bax蛋白阳性表达低于模型组(P<0.01)，而Bcl-2蛋白阳性表达则高于模型组(P<0.05)。5、模型组大鼠海马凋亡细胞较正常组多(P<0.01)；舒郁宁心汤高、中、低剂量组和氟西汀组海马凋亡细胞较模型组少(P<0.01)。【结论】动物行为学结果显示：舒郁宁心汤对抑郁模型大鼠有抗抑郁作用，其作用机制与提高抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子的含量，调节凋亡调控基因Bcl-2和Bax来减少海马神经元细胞凋亡有关。