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目的:旨在分析Leipzig评分系统中各项检测指标在中国不同年龄段WD的适用情况,并初步探讨适合中国儿童及成人WD的诊断流程,进而提高WD的早期诊断率。研究方法:以深圳市第三人民医院门诊及病房2011年1月至2018年12月期间确诊的WD患者43例及对照组(非WD)54例作为研究对象。将所收集病例根据年龄进行分组,分别为A1组(0-6岁,确诊WD)、A2组(0-6岁,非WD)、B1组(6-18岁,确诊WD)、B2组(6-18岁,非WD)及C组(>18岁,确诊WD)。对各组WD患者数据进行以下统计学分析:(1)对各项检测结果(铜蓝蛋白、24小时尿铜排泄量、K-F环)所对应的Leipzig评分得分值与年龄段进行spearman秩相关分析,找出各年龄段的敏感检测指标;(2)纳入对照组A2组及B2组,以Leipzig评分作为诊断金标准,计算各年龄段联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值;(3)依据各联合检测方法的敏感性及特异性作ROC曲线图,计算曲线下面积(Area Under Curve,AUC)及P值,评价联合检测方法的诊断效能;(4)采用Kappa一致性检验方法检验联合检测与Leipzig评分诊断结果的一致性;(5)各年龄段联合检测方法的诊断阳性率与Leipzig评分的诊断阳性率的差异性分析采用卡方检验检测。最后,根据上述统计分析结果,为不同年龄段WD患者设计简易的诊治流程。结果:(1)铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CER)及24小时尿铜排泄量在各年龄段的阳性检出率均较高(分别为100%、100%、100%及93.74%、85.71%、100%),此两项指标的得分值与年龄无显著相关性(P值分别为0.301、0.512),证明CER、24小时尿铜两项指标均适用于各年龄段WD的诊断。K-F环(Kayser-Fleischer rings,K-F环)阳性检出率随年龄增长而增加(分别为0%、55.56%及100%),其得分值与年龄有显著的强正相关性(P<0.001,相关系数r_s=0.792),证明K-F检测适用于年龄大于6岁的WD的诊断。(2)96.3%(26/27)的患者单纯依靠基因检测即可确诊WD,提示ATP7B基因检测具有较大确诊价值。各年龄段剔除基因诊断后的确诊率分别为38.1%(0-6岁)、58.3%(6-18岁)、90%(>18岁),提示大部分儿童患者需依赖基因检测协助确诊,特别是0-6岁的无症状儿童。(3)对0-6岁可疑WD患者的筛查,建议采用CER联合24小时尿铜排泄量的检测方法,其敏感性为93.75%,特异性为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为96.15%;AUC为0.969,P<0.001,提示联合检测诊断效能大;该联合检测与Leipzig评分的诊断结果存在显著的强一致性(P<0.05,Kappa系数为0.948);联合检测诊断阳性率(93.75%)与Leipzig评分诊断阳性率(100%)比较,P>0.05,差异无统计学意义。对6-18岁可疑WD患者的筛查,建议采用CER、24小时尿铜排泄量、K-F环三项指标联合检测方法,其敏感性为85.71%,特异性为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为83.33%;AUC为0.93,P=0.015,提示三项联合检测诊断效能大;三项联合检测与Leipzig评分的诊断结果存在显著的强一致性(P<0.05,Kappa系数为0.83);联合检测诊断阳性率(85.71%)与Leipzig评分诊断阳性率(100%)比较,P>0.05,差异无统计学意义。结论:(1)0-6岁年龄段患者确诊WD需依赖于ATP7B基因检测,CER联合24小时尿铜排泄量检测适用于该年龄段可疑WD的筛查。(2)6-18岁年龄段的患者中,半数需依赖于ATP7B基因检测确诊,半数联合检测CER、24小时尿铜排泄量、K-F环三项指标可确诊;上述三项指标联合检测适用于该年龄段可疑WD的筛查。(3)>18岁年龄段的患者基本可依据典型临床症状、铜代谢指标等确诊WD,不依赖ATP7B基因检测确诊。