多功能聚合物药物载体的制备及应用

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随着纳米生物技术的发展,多功能智能型聚合物微球正在越来越受到人们的重视。特别是在癌细胞治疗领域,多功能聚合物微球作为一种药物载体能够应用到靶向载药领域,并且具有较好的发展前景。在这种研究背景下,本论文围绕多功能聚合物药物载体的制备、表征及应用而展开。首先我们利用一种特殊的溶剂作为软模板制备得到了磁性温敏微囊,并用它作为药物载体对抗癌性药物阿霉素的装载及体外释放实验做了研究。然后在此基础上,我们进一步对材料进行改性,修饰了对癌细胞具有靶向性的叶酸分子,得到了兼具磁响应性、温度响应性和癌细胞靶向性的多功能药物载体。我们不但研究了其对阿霉素的装载及体外释放行为,还进一步将其用于体外细胞实验,验证了其在靶向载药系统中的应用前景。具体来说,本论文分为以下两个部分:1)我们采用新颖的溶剂软模板技术制备了一种含有四氧化三铁纳米粒子的聚N-异丙基丙烯酰胺磁性温敏微囊。这种微囊会随着外界温度的变化,发生一个体积相转变,并且具有较强的磁响应性。该产物具有明显的核壳结构,粒径均一,并且壳层厚度可按需控制。跟其他方法相比,我们这种方法较为简单,实验重复性好,并且产物的磁饱和强度能够满足大多数生物领域应用的需要。为了进一步研究这种磁性温敏微囊的潜在应用价值,我们用其作为一种药物载体,并且对相关的载药及体外释药情况做了探索。我们发现载体对于药物的装载受体系pH的控制,在碱性条件下,载体装载药物后得到的复合体最大可有50%的载药率。而药物复合体对药物的体外释放过程则主要受到外界pH、温度以及磁场的影响。2)在第一部分工作的基础上,我们进一步对材料进行改性,通过在磁性温敏微囊上修饰具有靶向功能分子叶酸,得到了兼具磁响应性、温度响应性和癌细胞靶向性的多功能药物载体。产物具有较好的形态结构,能随着外界温度的变化发生体积相转变,并且具有较强的磁饱和强度。为了将其应用到体外细胞实验,我们先利用这种多功能药物载体装载抗癌性药物阿霉素,并对药物复合体在模拟的正常生理条件下和模拟的癌细胞内生理条件下的体外释放做了研究。我们发现药物复合体在模拟癌细胞内生理条件下具有更快的释药速率和更大的释药质量百分比。在体外细胞实验中,这种多功能药物载体体现出了良好的癌细胞靶向性,证明其在癌症治疗方面具有较好的应用前景。
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