高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia,HTG）是指空腹血清甘油三酯（triglyceride,TG）水平高于1.7 mmol/L,其中血清TG水平介于1.7～11.4 mmol/L之间为中度HTG,TG水平高于11.4 mmol/L为重度HTG。近年来,研究表明HTG是诱发急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）的一种危险因素,并且血清TG水平越高,AP的发病率也随之增加。相比非其他因素诱发的AP,HTG诱发的AP更易伴发并发症,病情更重。目前,大量研究集中在HTG诱发AP后胰腺组织的变化,但HTG对正常胰腺组织的影响和诱发AP的病理机制尚未探明。自噬是一种广泛存在于真核细胞内的生物过程,可将胞质内的物质运送到溶酶体,底物在溶酶体内被降解并且产生的代谢产物会被重新利用,在多种应激条件下为细胞提供所需的营养与能量,以维持细胞稳态。胰腺腺泡细胞内较高的蛋白生成率使处理降解蛋白的需求也更多。通畅且高效的自噬过程参与维持胰腺腺泡细胞的正常生理功能。研究发现,自噬参与了胰腺疾病发生发展的病理过程,并可影响疾病的严重程度,且肥胖可阻碍自噬过程。自噬过程也需要溶酶体和线粒体等细胞器的参与,自噬与细胞器在功能上相互依赖的同时也相互影响。自噬功能异常时,线粒体、内质网和溶酶体等细胞器等也会随之发生功能失调,功能失调的细胞器会进一步加重异常的自噬,自噬和细胞器之间可形成恶性循环,破坏细胞稳态与平衡。自噬和细胞器的功能失调参与了AP在内的多种疾病的发病和进展过程。体内的HTG环境也会对各细胞器产生不同的影响,因此细胞器的变化及其与自噬之间的相互作用也可能介导了HTG诱发AP的机制。基于此,本研究拟从自噬的角度探究HTG对小鼠胰腺的影响,并初步观察HTG对小鼠胰腺组织内细胞器的影响,为了解并阐明HTG诱发AP的机制提供实验依据和新的思路,有利于AP的防治。第一部分:高甘油三酯血症小鼠模型的建立与验证目的:构建小鼠HTG模型并进行验证。方法:将50只小鼠平均分为control组（CON组）、7天组（Day 7组,D-7组）、D-14组、D-21组和D-28组五组（n=10）。对模型组的小鼠进行隔天一次的腹腔注射泊沙洛姆-407（poloxam-407,P-407）来诱导HTG,分别在打药持续7天、14天、21天和28天后取材,收集小鼠血液检测血TG、总胆固醇（total cholesterol,TC）和炎性因子浓度。结果:相比CON组,各模型组血清内的TG、TC水平和促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高,同时抑炎细胞因子IL-4和IL-10表达降低;差异均具有统计学意义。HTG模型建立成功后,HTG会升高小鼠全身炎症水平,但模型组之间无具有统计学意义的差异。第二部分:高甘油三酯血症对小鼠胰腺自噬的影响目的:探究HTG作用下小鼠胰腺中自噬的变化情况。方法:将24只小鼠平均分为CON组和HTG组（即进行连续28天的P-407腹腔注射的小鼠）（n=12）,造模成功后采集胰腺组织,一部分经石蜡包埋并进一步进行免疫组化染色、免疫荧光染色,另一部分胰腺组织冻存并通过western blotting和q RT-PCR检测自噬相关蛋白的表达量;同时,电镜下观察胰腺组织内的自噬现象。结果:相比CON组,成功构建的HTG小鼠模型的胰腺组织内自噬小泡数量增多,胰腺内的自噬相关蛋白Beclin-1、LC3和P62表达明显增高。表明在HTG因素的影响下,小鼠胰腺内的自噬现象上调,变得更加活跃,但自噬过程受阻。第三部分:高甘油三酯血症对小鼠胰腺细胞器的影响目的:初步观察HTG作用下小鼠胰腺内细胞器的变化。方法:使用第二部分中石蜡包埋的小鼠胰腺组织进行免疫荧光染色观察溶酶体膜上的溶酶体相关膜蛋白2（lysosomal associated membrane protein 2,LAMP-2）,电镜下观察小鼠胰腺组织内的线粒体和内质网的变化。结果:相比CON组,HTG组内的LAMP-2表达量升高,即胰腺组织内溶酶体数量增多。电镜下发现,HTG组的线粒体和内质网发生超微结构的改变,即HTG作用下,胰腺组织内的线粒体和内质网可发生形态结构改变。全文结论:本研究通过腹腔注射P-407构建HTG小鼠动物模型,发现相比CON组,HTG小鼠的胰腺和全身的炎症水平升高。HTG小鼠胰腺组织内的自噬诱发比CON组活跃,但自噬过程受阻。此外,HTG组胰腺组织内的溶酶体数量增多,线粒体和内质网发生形态学改变。综上,HTG可在起始阶段促进小鼠胰腺组织内的自噬,但自噬过程受阻,并对胰腺内的细胞器产生影响。