我们正面临一个老龄化社会,如何保持老年人健康和延缓老年病的发生已成为当前人类健康的重要课题。利用药物来抗衰老是应对人口老龄化的一个重要举措,许多药物在模式动物中已被证明具有延长寿命和改善健康寿命的功效。同时,肠道菌群的变化与宿主的衰老过程密切相关,抗衰老药物的使用通常会诱导肠道菌群的相应改变,这种改变反过来又会影响药物疗效。雷帕霉素和抗生素均对果蝇衰老具有一定影响,但它们联合使用对果蝇衰老及肠道菌群的影响与作用未见报道。为了探索雷帕霉素、抗生素与果蝇衰老及肠道菌群的关系,我们在食物中单独或联合添加这些药物后,检测它们对果蝇寿命、相关生理指标、免疫缺陷通路（Immune deficiency pathway,Imd）、肠道细菌负荷和细菌组成的影响与作用。主要研究结果如下:（1）在食物中分别添加雷帕霉素和抗生素均能显著延长果蝇的寿命,5μM的雷帕霉素使雌性果蝇的最大寿命延长6.5%,5 ml/L的抗生素使雌性果蝇的最大寿命延长3%。联合添加雷帕霉素和抗生素使雌性果蝇的寿命进一步延长,中位寿命延长13.6%,最大寿命延长16%。（2）雷帕霉素降低果蝇产卵量、提高爬行能力、改善肠道完整性;抗生素降低果蝇产卵量;联合添加两种药物进一步降低了果蝇产卵量,但对以上其它生理指标无明显协同作用。（3）雷帕霉素或抗生素均能抑制果蝇的Imd信号通路,联合用药有进一步抑制Imd信号通路的趋势。（4）雷帕霉素或抗生素均能显著降低果蝇的肠道菌群负荷,尤其降低了优势菌属醋酸杆菌和乳酸杆菌的数量,其中抗生素几乎消除了90%以上的肠道细菌。（5）雷帕霉素对果蝇肠道菌群的物种组成和丰度影响较小,抗生素和年龄因素对其影响较大。添加抗生素显著减少了醋酸杆菌的相对丰度,但增加了细菌多样性,导致了50%左右的差异菌种。随着年龄的增长,乳酸杆菌的相对丰度显著增加,肠杆菌和红球菌的相对丰度显著减少。（6）移植经雷帕霉素处理7 d的果蝇菌群不能延长年轻果蝇的寿命,移植经雷帕霉素处理40 d的果蝇菌群将缩短年轻果蝇的寿命。综上所述,我们的实验结果表明,联合添加雷帕霉素和抗生素,其协同作用延长了果蝇的寿命,延寿效果优于单独用药。联合用药主要协同了雷帕霉素对果蝇健康寿命的改善作用和抗生素对肠道细菌负荷的抑制作用。该结果为雷帕霉素和抗生素与肠道微生物的关系研究提供了实验依据和参考价值,也为进一步研究其分子机制奠定了基础。