GABA_A受体激动类麻醉药丙泊酚、依托咪酯和咪达唑仑对离体海马CA1振荡活动的影响

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全身麻醉药能使人与动物失去或相当程度降低对外周刺激的感觉、感知,以及主观意识等基本的大脑功能,目前普遍认为,这些药物作用的实现与全麻药对大脑相关区域的神经振荡活动的影响密切相关。全麻药对大脑活动的影响及其机制已有较多的研究,但这一神经机制还需进一步明确。本论文采用了幼年大鼠离体全海马作为实验对象,通过局部场电位记录方法,结合药理学等实验手段,研究了丙泊酚、依托咪酯、咪达唑仑这三种GABA_A受体激动类全麻药对离体全海马CA1自发振荡活动的影响,主要发现如下:(1)离体全海马CA1区自发低频振荡活动频率发放范围为0.4~1.8 Hz,并且发放模式与发放频率具有稳定性强、持续时间久的特点,便于后续开展全麻药药理学等实验研究。(2)临床相关浓度的丙泊酚(6μM)、依托咪酯(4μM)、咪达唑仑(10μM)均可抑制CA1振荡活动。其中,6μM丙泊酚可几乎阻断CA1全部的振荡活动;4μM依托咪酯或10μM咪达唑仑作用后,不能完全抑制CA1振荡活动。并且在药物洗脱后,海马CA1振荡活动逐渐恢复,但在实验观察的30分钟内尚不能完全恢复至给药前水平,其中10μM咪达唑仑组恢复程度最高,4μM依托咪酯组次之,6μM丙泊酚组最低。(3)三种药物浓度加倍后,对海马CA1振荡活动的抑制效果均随着浓度的升高而增强,提示丙泊酚、依托咪酯、咪达唑仑对海马CA1自发振荡活动的抑制具有剂量依赖性效应。(4)通过降低其中一种全麻药丙泊酚的浓度,我们观察到低浓度的丙泊酚(0.1μM)能显著增强海马CA1自发振荡活动。并且在加入GABA_A受体阻断剂后,可逆转0.1μM丙泊酚对海马CA1神经活动的兴奋作用,说明低浓度丙泊酚对海马CA1神经活动的兴奋作用依赖于GABA_A受体的活动。本论文的发现提示了GABA_A受体激动类全麻药对海马神经环路振荡活动的影响及其作用机制,为进一步理解GABA_A受体激动类麻醉药物的神经机理提出了新的数据。
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