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研究目的:本课题通过动物实验,对相关检验指标研究,开发适用于防治阳虚型慢性肾功能衰竭中医药药理学研究实用、稳定的动物模型,探讨阳虚型慢性肾功能衰竭SD大鼠模型的客观化指标、病理机制及其与人类CRF病变的异同。 材料与方法:采用健康SD大鼠24只,正常饲养7天后,随机分为腺嘌呤灌胃模型组(12只)、空白对照组(12只)。腺嘌呤灌胃模型组:按200mg/kg·d剂量将腺嘌呤制成混悬液2ml,隔日1次,定时经灌胃给药,累计总剂量为3g/只,全过程30d;空白对照组:正常饲料喂养,全过程30d。全部动物均自由摄取饲料及饮水。两组动物在第31天采用常规麻醉后处死,经腹主动脉取血10ml做相关实验室检查,取双肾按光镜、电镜病理学要求取样送检。 选择肾脏病理学、血液生化(肾功、肝功、电解质)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、环磷酸鸟苷(cGMP)、环磷酸腺苷(cAMP)、IgG、IgM、血栓素(TXB2)、前列腺素(6-K—PGFla)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素(IL-1β)及中分子物质(MMS)等客观指标进行研究,统计分析各项指标在实验中的变化及其意义,综合阐述腺嘌呤制备阳虚型慢性肾功能衰竭动物模型的发病机理,及其与人类慢性肾功能衰竭病理改变的异同。 结果: 1 临床表现:模型组SD大鼠在用药12-15d开始出现多尿、精神萎靡、眼睑周围浮肿、体重增长缓慢等一系列阳虚型肾功能衰竭临床表现,空白组外观及活动正常,体重上升。 2 模型组SD大鼠肾功能检测与空白对照组比较差异性显著(P<0.01),但尿酸含量空白组大于模型组; 3 模型组SD大鼠电解质检测与空白对照组比较,钾、磷差异性显著(P<0.01),钠、钙、氯化物均无明显差异(P>0.05);