论文部分内容阅读
研究目的:本研究以高脂饮食诱导肥胖前列腺增生(Benign Prostate Hyperplasia,BPH)小鼠为基础,通过4周跑台运动为手段进行干预,主要观察低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Fator-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)等与组织低氧相关的蛋白的表达,从而探讨高脂饮食诱导肥胖小鼠前列腺增生发生机制及有氧运动对前列腺增生的改善作用。研究方法:SPF级C57BL/6J小鼠39只,随机分为两组:对照组(Control,CON组,n=15)进行普通饲料喂养,高脂饮食组(High fat diet,HFD组,n=24)小鼠喂食高脂饲料,经过12周饮食干预后,每组各随机取6只取材,以HFD组前列腺指数较CON有显著性增加确定建模成功。建模成功后进行运动干预,CON组剩余小鼠继续喂食普通饲料为普通饮食组(Standard diet,SD组,n=9)、HFD组继续喂食高脂饲料随机分为肥胖组(Obesity,OB组,n=9)、运动组(training,T组,n=9),T组运动方案为小鼠跑台运动,14m/min,60min/次/天,每周6天,共4周。干预结束后,采集血液,剥离前列腺组织称量小鼠前列腺质量(prostate weight,PW),并计算前列腺指数(prostate index,PI)、用水取代法测量各组小鼠前列腺体积(prostate volume,PV);用ELISA检测血脂指标;免疫组织化学法检测HIF-1α、VEGF、微血管密度(microvessel density,MVD)等;HE染色观察前列腺组织病理学改变;Western Blot检测前列腺组织中HIF-1α、Bcl-2、Bax等蛋白的相对表达含量。实验结果以M±SD表示,统计方法用两组间差异性检验用独立样本t检验;多组间差异性分析用单因素方差分析;相关性分析采用pearson相关性分析,显著性用p<0.05表示。研究结果:1.HFD组小鼠平均体重在第9周达到CON组的1.2倍,并出现显著性升高(p<0.01),经过12周高脂饮食,HFD组小鼠体脂率(6.63%±0.85%)与CON组小鼠(3.00%±0.69%)相比出现了显著性增加(p<0.01);2.HFD组小鼠PV(0.14±0.03)ml、PW(0.13±0.03)g以及PI(0.32±0.07)与CON组小鼠PV(0.05±0.02)ml、PW(0.05±0.03)g以及PI(0.16±0.09)相比,均出现显著性增长(p<0.01);3.HFD组HIF-1α的IOD(sum)值为(8.1±2.9)×10~6,较CON组IOD(sum)值(1.9±0.6)×10~6,出现显著性升高(p<0.01)。4.通过Pearson积差相关性分析发现:PV与TG呈正相关关系(r=0.573,p=0.007),并且PV与LDL呈正相关关系(r=0.830,p=0.000);5.4周有氧运动后,OB组、T组两组小鼠平均体重变化无显著性变化(p>0.05);对两组小鼠体重变化率(%)分析发现T组小鼠体重变化率较OB组出现显著性降低(p<0.05);6.4周有氧运动对肥胖诱导前列腺增生小鼠PW、PV、PI等相关指标的变化均无显著性差异(p>0.05);7.与SD组相比,OB组小鼠前列腺组织中HIF-1α显著性升高(p<0.01)、VEGF显著性升高(p<0.01)、平均MVD出现显著性升高(p<0.05);与OB组相比,T组小鼠前列腺组织中HIF-1α有显著性降低(p<0.05)、VEGF无显著性改变(p>0.05)、平均MVD并无显著性变化(p>0.05)。8.与SD组相比,OB组小鼠前列腺组织中Bcl-2总蛋白相对含量较SD组出现升高(p<0.01),Bax总蛋白相对含量出现升高(p>0.05),但无统计学意义;与OB组相比,T组小鼠前列腺组织中Bax总蛋白相对含量出现升高(p<0.05)、Bcl-2总蛋白的相对含量并无显著性差异(p>0.05)研究结论:1.12周高脂饮食干预可以诱发小鼠出现肥胖现象并且伴随BPH的表现;2.12周高脂饮食干预可以使小鼠前列腺组织出现低氧状况并伴随前列腺细胞核中HIF-1α表达升高的现象;3.4周有氧运动可能通过降低前列腺腺腔面积抑制BPH发展;4.通过4周有氧运动可以使前列腺细胞核中HIF-1α的表达下降,改善前列腺组织低氧状况;5.有氧运动刺激前列腺组织中凋亡诱导因子Bax的表达促进前列腺细胞凋亡从而抑制BPH;6.4周有氧运动对OB小鼠PV、PW、PI的改善作用并不明显,可能与有氧运动干预时间有关。