【摘 要】
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第一部分:慢性乙型肝炎患者HBV DNA复制与HDAC活性的相关性研究目的:研究慢性乙型肝炎患者HBV DNA复制与HDAC活性的相关性以及抗病毒治疗前后肝组织HDAC2、HDAC6、AH3和H3蛋白表达变化和肝组织病理变化。方法:随机选取40例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,其中4例患者接受了抗病毒治疗。使用ADVIA2400全自动生化分析仪检测患者血清ALT、AST、TBIL和DBIL浓度。运用
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第一部分:慢性乙型肝炎患者HBV DNA复制与HDAC活性的相关性研究目的:研究慢性乙型肝炎患者HBV DNA复制与HDAC活性的相关性以及抗病毒治疗前后肝组织HDAC2、HDAC6、AH3和H3蛋白表达变化和肝组织病理变化。方法:随机选取40例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,其中4例患者接受了抗病毒治疗。使用ADVIA2400全自动生化分析仪检测患者血清ALT、AST、TBIL和DBIL浓度。运用乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒检测量患者血清HBV DNA载量,并根据HBV DNA载量高低将40例患者分为A组（>10~5IU/m L）、B组（10~2IU/m L～10~5IU/m L）和C组（<10~2IU/m L）。运用HDAC试剂盒检测40例患者血清HDAC活性。4例应用恩替卡韦抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者在治疗前和治疗24周后均进行肝穿刺活检,根据病毒性肝炎病理组织学诊断标准和组织活动学指数进行分级和分期,评估肝脏炎症等级和纤维化程度。采用Western blot法检测肝组织中HDAC2、HDAC6、AH3和H3蛋白含量,并与正常肝组织对比。结果:（1）A、B、C三组患者分别为20例,10例、10例,血清HDAC OD值分别为1.40±0.86、1.34±0.31、0.95±0.71,A组和C组、B组和C组血清HDAC OD值之间有显著性差异;（2）慢性乙型肝炎患者血清HDAC活性与HBV DNA载量呈正相关（r ~2=0.7153,P<0.01）;（3）恩替卡韦抗病毒治疗24周后,慢性乙型肝炎患者肝组织HDAC2、HADC6、AH3蛋白表达水平较治疗前明显下降（P<0.05）,肝脏炎症等级和纤维化程度较治疗前明显好转,H3蛋白表达无明显变化（P>0.05）。结论:（1）慢性乙型肝炎患者血清HDAC活性与HBV DNA载量呈正相关;（2）抗病毒治疗有助于改善慢性乙型肝炎患者体内存在的组蛋白乙酰化和去乙酰化异常。第二部分HepG2.2.15细胞经ETV、IFN-α、TSA干预后相关指标的变化目的:研究HepG2.2.15细胞经ETV、IFN-α和TSA干预后相关指标的变化。相关指标包括HBV DNA、pgRNA、cccDNA含量、HDAC活性以及HDAC2、HDAC6、AH3和H3蛋白表达水平等。方法:获取HBV转染的HepG2.2.15细胞并进行培养,将其分为TSA组、IFN-α组、ETV组和对照组,向其中分别加入TSA（10mmol）、IFN-α（1000 IU/mL）、ETV（1mmol）,对照组不加干预药物。在培养的第3天、第6天、第9天收集上清液和细胞。运用乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒检测上清液HBV DNA载量。运用HDAC试剂盒测定上清液HDAC活性。采用RT-PCR方法测定上清液HBV-pg RNA水平。采用定量聚合酶链反应定量分析细胞中cccDNA水平。采用Western blot法测定细胞中HDAC2、HDAC6、H3和AH3蛋白含量。结果:（1）与对照组相比,IFN-α组和ETV组HBV DNA表达在第3天、第6天、第9天时被抑制（P<0.05）,TSA组HBV DNA表达在第9天时被抑制（P<0.05）;（2）IFN-α组和TSA组HADC活性在第3天、第6天、第9天时被抑制（P<0.05）,而ETV组HADC活性在第6天、第9天时被抑制（P<0.05）;（3）TSA组pgRNA表达在第3天、第6天、第9天时被促进,ETV组pgRNA表达在第9天时被促进,而IFN-α组pg RNA表达在第3天、第6天、第9天均被抑制（P<0.05）;（4）IFN-α组cccDNA表达在第3天、第6天、第9天时被抑制（P<0.05）,而TSA和ETV对cccDNA表达无直接抑制作用;（5）TSA组和IFN-α组HDAC2、HDAC6和AH3的表达在第3天、第6天、第9天时被抑制,ETV组HDAC2、HDAC6和AH3蛋白表达在第6天、第9天时被抑制（P<0.05）。各组H3蛋白表达无明显变化（P>0.05）。结论:（1）慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中HBV复制产物的变化与组蛋白去乙酰化有关;（2）乙酰化组蛋白H3参与HBV DNA复制过程。
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