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目的：探讨难治性精神分裂症患者的临床特征；采用局部一致性(ReHo)分析方法,探讨精神分裂症患者及其同胞在静息状态下脑功能是否存在异常；采用弥散张量成像(DTI)磁共振技术,探讨难治性精神分裂症患者及其同胞脑白质的完整性；结合三维结构磁共振(3D)技术,探讨难治性精神分裂症患者及其同胞的脑灰质密度的异常。方法：对139例难治性精神分裂症患者和66例非难治性精神分裂症患者(同时符合CCMD-3和DSM-Ⅳ精神分裂症的诊断标准)、118例难治性精神分裂症患者未患病的一级亲属、100例正常对照,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和韦氏数字广度和数字符号测验进行测评,PANSS评分患者≥60分。对难治性精神分裂症患者,患者未患病同胞和年龄、性别、教育程度相匹配的正常对照进行静息状态下fMRI检查和DTI检查。共有32例难治性精神分裂症患者、32例患者同胞和44例正常对照完成了MRI扫描,排除头动导致的数据质量问题,进入统计分析的fMRI部分的难治性精神分裂症患者24例(12男／12女)、同胞26例(12男／14女)、正常对照39例(18男／21女)；DTI部分各组分别为26例(13男/13女),26例(12男/14女),39例(18男/21女)；3D部分各组分别为27例(13男／14女),28例(13男／15女),39例(18男／21女)。采用局部一致性方法(ReHo)分析难治性精神分裂症患者及其同胞,正常对照在静息状态下的功能磁共振成像数据,分析难治性精神分裂症患者及其同胞在静息状态下脑功能的异常情况。从DTI数据中提取全脑所有体素(voxel)的FA (fractional anisotropy)值,采用基于体素的分析方法(VBA)对难治性精神分裂症患者及其同胞、正常对照的脑白质的完整性进行分析。采用基于像素的形态学测量(voxel-based morphometry, VBM)方法,对难治性精神分裂症患者及其同胞、正常对照的脑灰质密度进行分析。结果：1.临床特征：难治性精神分裂症患者男性多于女性,教育程度低,病前性格多为内向,发病前社会功能差；难治性精神分裂症患者的首次发病年龄早于非难治性精神分裂症患者(p=0.001),未治期、病程长于非难治性精神分裂症患者(p=0.000),住院次数多于非难治性精神分裂症患者(p=0.000)。难治性精神分裂症患者多以慢性起病,持续性病程为主,以混合型为主要临床相；PANSS阴性分量表评分与非难治性精神分裂症患者有显著性差异(p=0.002),难治性精神分裂症患者抑郁症状很常见；难治性精神分裂症患者以药物治疗为主,多采用联合治疗,治疗依从性差。数字广度和数字符号测验,难治性精神分裂症患者及其亲属均显著降低；数字广度和数字符号测验结果与难治性精神分裂症患者的总病程、PANSS阴性量表评分和未治期显著负相关(p<0.05),与教育年限、起病年龄呈显著正相关(p<0.05)。2.fMRI:与正常对照组相比,难治性精神分裂症患者组的左侧额上回、左侧扣带回和后扣带回的局部一致性降低,未发现局部一致性增高的脑区。与同胞组比较,难治性精神分裂症患者组的左侧额上回、左侧中央前回的局部一致性降低,右侧楔叶、舌叶和双侧中央后回的局部一致性增高。与正常对照组比较,同胞组的右侧楔叶的局部一致性降低,未发现局部一致性增高的脑区。3.DTI：难治性精神分裂症患者双侧胼胝体、左侧前扣带回、后扣带回,右侧额下回及右侧颞中回的脑白质FA值较正常对照组低；左侧梭状回、左侧楔前叶、左侧扣带回和中扣带回、左侧小脑后叶的山坡和结节、右侧丘脑、右侧小脑扁桃体的脑白质FA值显著高于正常对照组。难治性精神分裂症患者的双侧前扣带回,左侧胼胝体和右侧颞中回的脑白质FA值较同胞组低；未见难治性精神分裂症患者组脑白质FA值高于同胞组的脑区。患者同胞组的左侧顶下小叶,右侧楔叶,左侧扣带的脑白质FA值较正常对照组低；同胞组的双侧小脑扁桃体、右侧颞中回、左侧小脑下半月小叶的脑白质FA值高于正常对照组。难治性患者的胼胝体(x=-10,y=14,z=22；Z=4.14,像素大小=72)FA值与阴性症状评分呈显著负相关(r=-0.454,p=0.020),与病程呈显著负相关(r=-0.421,p=0.032),与教育年限有显著的正相关关系(r=-0.443,p=0.024)。4.3D：难治性精神分裂症患者左侧额内侧回、楔前叶、岛叶,右侧海马回、额中回、额上回、中央前回、中央后回、颞下回、楔叶和双侧顶下小叶的脑灰质密度较正常对照组低；而双侧外侧苍白球的脑灰质密度高于正常对照组。难治性精神分裂症患者的左侧额内侧回、额下回,右侧中央前回、颞中回、额中回、额上回、楔叶、海马回和双侧中央后回的脑灰质密度较同胞组低；未见难治性精神分裂症患者组脑灰质密度高于同胞组的脑区。患者同胞组的右侧岛叶、左侧额内侧回、左侧顶下小叶和右侧顶上小叶脑区的灰质密度较正常对照组低；未见同胞组脑灰质密度高于正常对照组的脑区。结论：1.难治性精神分裂症患者有其特殊的临床特征,反映出有不同的生物学和社会心理学方面的病因。难治性精神分裂症患者及其一级亲属的认知功能严重损害。2.难治性精神分裂症患者及其同胞在静息状态下存在脑区功能异常。患者同胞在楔叶脑区的功能异常,可能是其潜在患病的脑功能基础。3.难治性精神分裂症患者及其同胞存在胼胝体、额叶、顶叶、颞枕叶等区域的广泛的脑白质完整性和灰质密度的异常；异常的脑区增加精神分裂症患病的风险,也可能是患者及其同胞精神症状和认知损害的神经病理学基础。