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目的:心安Ⅰ号胶囊为医疗机构注册制剂(20151228),已在内蒙古中医医院临床使用近25年。该药品是基于中国传统医学理论对心悸病因的认识,即气阴两虚兼瘀血阻络分型及多年临床实践为基础建立的治疗处方,该处方具有益气养阴、活血化瘀功效,主要用于气阴两虚兼瘀血阻络所致心悸的治疗,如心脉不利引起的心律失常效果明显。本研究是在临床研究的基础上,通过心安Ⅰ号胶囊抗快速性心律失常及耐缺氧、抗凝的实验进一步证明探讨该方对快速性心律失常的作用机制。 方法:1.心安Ⅰ号胶囊改善小白鼠耐缺氧能力的实验 实验动物随机分为对照组,绞股蓝总甙片组,心安Ⅰ号胶囊高、中、低剂量组。连续灌胃给药7天,末次给药后,置小鼠在封闭的广口瓶内。观察小鼠在瓶中缺氧死亡时间。实验数据以均数土标准差(-x±s),并运用 SPSS20.0分析所有数据、采用因素方差分析和LSD法进行试验数据检验,此外P<0.05表示差异有统计学意义,P<0.01代表差异有高度统计学意义。 2.心安Ⅰ号胶囊对小鼠耳廓微循环的影响 实验动物随机分为对照组,阿司匹林组,心安Ⅰ号胶囊高、中、低剂量组。连续灌胃给药7天,末次给药后,选择血流毛细血管的稳定区域做标记,1:1000肾上腺素滴入小鼠观察区建立微循环障碍动物。观察和分析在标记位置的耳廓形成的微血管直径和血流速度的变化。数据分析方法如上。 3.心安Ⅰ号胶囊对小鼠小血管出凝血时间影响 实验动物随机分为生理盐水对照组,阿司匹林组,心安Ⅰ号胶囊高、中、低剂量组。连续灌胃给药7天,末次给药后,用尾尖断尾法测定出血时间,玻片法记录凝血时间。数据分析方法如上。 4.心安Ⅰ号胶囊抗氯仿诱发小鼠心律失常的实验 实验动物随机分为对照组,阿司匹林组,心安Ⅰ号胶囊高、中、低剂量组。连续灌胃7天,末次给药后,将小鼠放入含有3~4mL氯仿棉球的倒置烧杯内,至小鼠呼吸停止后立刻剖开胸腔,观察室颤发生率。数据分析方法如上。 结果:: 1.在小白鼠耐缺氧实验中,心安Ⅰ号胶囊高剂量组比对照组耐缺氧能力提高48.45%,中剂量组提高31.38%,低剂量组提高9.89%,与对照组比较,高、中剂量组耐缺氧能力有显著性差异(P<0.05),小剂量组无显著性差异[28](P>0.05),但呈抗缺氧作用趋势,各组之间比较,量效关系显著;绞股蓝总甙片组抗缺氧能力比对照组提高25.11%,差异具有显著性(P<0.05);给药各组与绞股蓝总甙片组比较无显著性差异(P>0.05)。 2.吸入氯仿导致小鼠心律失常,心安Ⅰ号胶囊高剂量组较对照组抗心律失常提高率为70%,中剂量组提高为60%,低剂量组提高为30%,心得安组提高为70%。心安Ⅰ号胶囊高、中剂量组与对照组比较有显著性差异(P<0.01),低剂量组与空白组比较无显著性差异(P>0.05),心得安组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05),心安l号各剂量组与心得安组比较均无显著性差异(P>0.05),三个剂量组之间比较无显著性差异(P>0.05)。与空白对照组相比,心安Ⅰ号胶囊高、中剂量组可降低氯仿引起的小鼠室颤的发生率,说明心安Ⅰ号胶囊高、中剂量组可对抗氯仿导致小鼠心律失常。 3.在对小鼠耳廓微循环的影响中,造模后15min后心安Ⅰ号胶囊低剂量组小鼠耳廓管径变化与对照组相比降低29.9%,中剂量组降低41.3%,高剂量组降低34.3%,阿司匹林组降低57.1%。小鼠耳廓微血管管径及微血管流速与5组造模前比较均有高度统计学意义(P<0.01),阿司匹林组、心安Ⅰ号胶囊大、中、小剂量组与生理盐水组微血管管径比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),心安Ⅰ号胶囊中、大剂量组及阿司匹林组与生理盐水组血液流速比较均有比较显著的差异(P<0.05);小鼠耳廓微血管管径及血流速度在造模后30 min与造模后15min对比发现,生理盐水组无明显变化(P>0.05),阿司匹林组及心安Ⅰ号胶囊实验组有明显增加(P<0.01)。 4.阿司匹林组的出血时间与对照组相比延长114.1%,凝血时间与对照组相比延长215.7%,凝血、出血时间有显著性区别(P<0.01);心安Ⅰ号胶囊高剂量组的出血时间与对照组相比延长135.8%,凝血时间与对照组相比延长207.4%;中剂量组的出血时间与对照组相比延长69.1%,凝血时间与对照组相比延长116.8%;低剂量组的出血时间与对照组相比延长27.5%,凝血时间与对照组相比延长25.9%。阿司匹林组与生理盐水组比较可显著延长小鼠的凝血、出血时间(P<0.01),心安Ⅰ号胶囊小、中、大剂量组均能使凝血、出血时间延长,与生理盐水对照组比较,差异有显著性(P<0.01,P<0.05);在对出血时间的影响中,与阿司匹林组比较,心安Ⅰ号胶囊小、中剂量组差异有高度统计学意义(P<0.01),心安Ⅰ号胶囊大剂量组比较无统计学意义(P>0.05);在对凝血时间的影响中可以看出,与阿司匹林组比较,心安Ⅰ号胶囊小、中、大剂量组均能使凝血时间延长,差异有高度统计学意义(P<0.01)。 结论: 4.1心安Ⅰ号胶囊能拮抗氯仿诱发的心律失常,并随药物剂量的增加而增加。表明心安Ⅰ号胶囊可能有相当于β一肾上腺素受体阻断剂作用。 4.2心安Ⅰ号胶囊具有增强耐缺氧能力。心安Ⅰ号胶囊的组方原则为益气养阴、活血通络。通过益气养阴、活血通络,使心血旺盛,气阴充足,五脏的生理功能正常,则精神健旺,抵抗力增强,从而增强机体的耐缺氧能力。 4.3心安Ⅰ号胶囊大、中、小三个剂量能不同程度抑制给药后肾上腺素导致的微血管管径的缩小,抑制血液流速的减慢,能明显促进给药后微血管管径及血液流速的恢复,从而增加组织血液灌流量、促使微循环障碍消除和功能恢复,起到改善微循环功能的效果。 4.4心安Ⅰ号胶囊能使凝血、出血时间延长,能明显改善微循环血液粘度,说明心安Ⅰ号胶囊有活血化瘀的功效,能明显改善小鼠血瘀症状。 4.5心安Ⅰ号胶囊改善微循环障碍的作用是多方面的,其原因可能与心安Ⅰ号胶囊活血化瘀、益气养阴之功效,以及中药成分复杂的特点有关,其具体的作用机理有待进一步深入研究。