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目的:研究冬凌草甲素(Oridnin)对人肺腺癌SPC-A-1细胞的抑制作用,并探讨其作用机制。方法:采用MTT法(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)检测Oridnin对SPC-A-1细胞增殖的影响;相差显微镜、Hoechst33258荧光染色、透射电镜观察细胞形态变化;流式细胞仪分析细胞周期和细胞凋亡率;TUNEL法检测细胞凋亡;分光光度法检测Caspase-3、Caspase-9活性;Real-time RT-PCR、Western blot检测相关基因转录和蛋白表达情况。结果:MTT法检测结果显示Oridnin对SPC-A-1细胞具有增殖抑制作用,并具有时间和浓度依赖性;Hoechst33258荧光染色、相差显微镜和透射电镜观察证实Oridnin能使SPC-A-1细胞出现皱缩、细胞核边集、空泡变性、染色质高度凝集等细胞凋亡形态学改变;流式细胞术检测结果显示Oridnin可诱导SPC-A-1细胞凋亡,20、30、40μmo/L Oridnin作用SPC-A-1细胞48小时后细胞凋亡率分别为3.2%、12.0%、34.1%(P<0.01),并使细胞周期阻滞在G2/M期。40μmo/L Oridnin作用SPC-A-1细胞12、24、48小时后凋亡率分别为4.1%、11.4%、34.1%,表明Oridnin能使细胞发生凋亡和周期阻滞,并呈现浓度、时间依赖趋势。TUNEL法检测也证实Oridnin能使SPC-A-1细胞凋亡,且呈现浓度依赖趋势。分光光度法检测Caspase3、Caspase9活性,发现给药后细胞Caspase-3、Caspase-9活性增加。Real-time RT-PCR证实在mRNA水平上p53、Caspase-3、bax、p21基因转录上调,bcl-2、c-Myc基因转录下调,Western blot结果显示在蛋白水平上P53、Bax、P21上调表达, Bcl-2下调表达。结论:Oridnin对SPC-A-1细胞具有抑制作用,该作用是与诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期有关。其分子机制可能是Oridnin通过线粒体途径诱导细胞凋亡以及上调P53、P21表达,下调c-Myc表达从而诱导细胞发生周期阻滞。