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[目的]探讨89锶放射性核素治疗、多西他赛化疗及联合治疗三种治疗方式在内分泌疗法基础上治疗骨转移性前列腺癌的临床疗效,观察分析三种治疗方式的不良反应,为骨转移性前列腺癌患者提供更加规范、合理、安全可行的个体化治疗方案。[方法]回顾性分析云南省肿瘤医院2009年10月至2020年10月符合本研究纳入及排除标准,病理诊断为前列腺癌、并且经影像学检查证实骨转移的136例患者。根据治疗模式将其分为89锶治疗组(53例)、多西他赛化疗组(51例)及联合治疗组(32例)。并收集患者年龄、病检结果、Gleason评分、TNM分期、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分、诊断时间、既往抗前列腺癌治疗经历、前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、乳酸脱氢酶(Lactic dehydrogenase,LDH)、血清白蛋白、白细胞、中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板、血肌酐、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK 细胞、以及 CT、MRI、PET-CT、全身骨显像等影像学资料。通过对比研究三种治疗方式对骨转移病灶的临床疗效、无骨转移进展生存期、无PSA进展生存期、无ALP进展生存期、不良反应及治疗前后免疫指标变化。结合研究结果,主要针对临床疗效及安全性,综合比较分析三种治疗方式的差异。[结果]1.患者基线数据:本研究共纳入136例患者,三组治疗组的基线资料中,年龄(P=0.020)、醋酸阿比特龙病史(P= 0.006)存在统计学差异,其余基线资料无统计学差异。2.临床疗效的统计学比较结果:化疗组与89锶治疗组间的骨转移病灶疗效(P=0.002)存在统计学差异,89锶治疗组优于化疗组;化疗组与联合治疗组(P=0.267)、联合治疗组与89锶治疗组间(P=0.550)疗效无统计学意义。89锶治疗次数为1次、≥2次对患者骨转移疗效无显著差异,将89锶治疗次数分组分别与化疗组对比均优于化疗组(P<0.050)。在治疗前未进展至去势抵抗性前列腺癌(Castration-resistant prostate cancer,CRPC)或乳酸脱氢酶≥200U/L的患者中,89锶治疗组的骨转移病灶疗效优于化疗组(P<0.050),在治疗前未服用醋酸阿比特龙或年龄<67岁患者中,89锶治疗组的疗效较化疗组更佳(P<0.050)。多因素Cox比例风险回归分析中,患者是否进展为CRPC(P=0.001)、乳酸脱氢酶是否≥200U/L(P=0.001)与前列腺癌骨转移进展有密切关系;无论患者是否进展为CRPC,患者的无骨转移进展生存期在三种治疗方式间无统计学差异(P>0.050);当患者LDH≥200U/L时,89锶治疗组间患者无骨转移进展生存期较化疗组显著延长(P=0.048)。89锶治疗组无碱性磷酸酶进展生存期较化疗组显著延长(P=0.048),89锶治疗组(P=0.002)与联合治疗组(P=0.004)无PSA进展生存期较化疗组显著延长。3.不良反应的统计学比较结果:联合治疗组患者治疗后骨髓抑制的发生及其严重程度较化疗组更高、更重(P=0.038);89锶治疗组、化疗组、联合治疗组三组间肾功能不全的发生及其严重程度比较无统计学差异比较(P>0.050)。4.免疫指标的统计学比较结果:化疗组内患者治疗后CD3(P=0.01)、CD8(P=0.000)明显升高;三种治疗方式进行两两比较后,化疗组较89锶治疗组患者治疗后CD8(P=0.023)明显升高,而NK细胞(P=0.011)明显降低;化疗组较联合治疗组患者治疗后CD3(P=0.019)、CD8(P=0.021)明显升高,而NK细胞(P=0.009)明显降低。[结论]1.在内分泌治疗基础上,89锶治疗骨转移性前列腺癌的骨转移病灶能获得一定疗效,并且与多西他赛化疗相比较,89锶疗效更佳。2.患者治疗前LDH≥200U/L或已进展为CRPC均是骨转移性前列腺癌骨转移进展的危险因素;且当患者LDH≥200U/L时,89锶治疗与多西他赛化疗相比较可显著延长患者无骨转移进展生存期。3.89锶与联合治疗较单纯化疗可显著延长患者无PSA进展生存期;89锶治疗与多西他赛化疗相比较可延长患者无碱性磷酸酶进展生存期。4.三种治疗方式均未对患者肾功能有显著影响;两种治疗方式联合使用时患者骨髓抑制发生几率及其严重程度较单独使用多西他赛化疗更高,89锶与多西他赛化疗联合使用时需严密监测患者血常规,预防患者发生更严重,甚至进展为不可逆的骨髓抑制发生。5.多西他赛化疗可能对骨转移性前列腺癌患者以T淋巴细胞亚群为主的免疫应答有一定影响;而89锶及联合治疗对患者治疗前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK细胞等免疫指标无显著影响。