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目的：寻找正常人、单纯肥胖者、2型糖尿病（Type2Diabetes Mellitus，T2DM）患者，和T2DM合并肥胖患者之间的血清差异蛋白，以及T2DM患者用药前后对血清差异蛋白的影响，发现与肥胖、胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)和T2DM相关的蛋白，同时发现与二甲双胍疗效有关的差异蛋白，为T2DM合并IR的患者提供新的候选标志物。 方法：收集男性健康人（A组），单纯肥胖者（B组），新发T2DM非肥胖患者（C1组），新发T2DM非肥胖患者使用二甲双胍6个月后（C2组），新发T2DM合并肥胖患者（D1组），新发T2DM肥胖患者使用二甲双胍6个月后（D2组）的血清各30例，采集空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（fastinginsulin，FINS）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein、LDL）、甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）等临床指标，利用双向凝胶电泳（two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis，2-DE）技术分离6组蛋白质，并用图像分析软件识别差异表达的蛋白质，对差异表达的蛋白质进行质谱分析（Mass Spectrometry，MS）。 结果：①获得7种异常表达蛋白质点：与A组相比，B组中上调的有补体C3（complement C3，C3），C组上调的蛋白有α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin，α2-M），B、C、D组上调的蛋白有视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein，RBP4）、转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）；与A、B组相比，C、D组的补体C4A（complement C4A，C4A）明显下调；与C组相比，D组上调的蛋白有补体C3、补体旁路B因子（complement factor B，CFB），下调的蛋白有载脂蛋白A1（Apolipoprotein A1，Apo A1）。②C、D组经二甲双胍治疗前后对比：TTR、RBP4轻微下调。D组治疗前后对比：Apo A1轻微上调；③与C1组相比，二甲双胍治疗后的C2组FINS、HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA insulin resistance index，HOMA-IR）降低，HDL升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；与D1组相比，二甲双胍治疗后的D2组体质指数(Body Mass Index，BMI)、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR降低，HDL升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论：2-DE-MS可以鉴定出6组不同情况间差异表达的蛋白质，肥胖能够促进T2DM的发展，二甲双胍能有效改善T2DM患者的胰岛素抵抗状态和脂代谢紊乱，同时找到了一些与IR及T2DM早期诊断相关的差异蛋白。