血清中PTPN-2水平与糖尿病肾病的相关性研究

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目的:通过测定2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清中酪氨酸蛋白质磷酸酶非受体2型(tyrosine-protein phosphatase non receptor type-2,PTPN-2)水平,探讨PTPN-2和糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)之间的相关性。方法:选取2018年3月至2019年11月在河北省人民医院就诊的2型糖尿病患者,收集和测量患者的一般资料(性别、年龄、身高、体重),筛选出符合条件的受试者共计173人。根据24小时尿蛋白定量及是否患有糖尿病视网膜病变的情况将患者分为单纯糖尿病组87人,糖尿病肾病组86人。经知情同意后留取空腹静脉血及24小时尿液,采用全自动生化仪测定患者血糖、血脂、肾功能,电化学发光法测定25-羟基维生素D3(25-hydroxy vitamin D3,25(OH)D3)水平,高压液相色谱法测定糖化血红蛋白水平,免疫比浊法检测尿微量白蛋白水平,酶联免疫吸附法测定血清中纤维连接蛋白(fibrinogen,FN)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、白介素-6(interleukin,IL-6)、PTPN-2、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor,TNF-α)的水平。数据采用SPSS23.0软件进行分析整理。结果:1两组间一般情况的比较糖尿病肾病组收缩压明显高于单纯糖尿病组,肾小球滤过率、血白蛋白、25(OH)D3及血钙水平明显低于单纯糖尿病组,差别有统计学意义(P<0.05);糖尿病肾病组的FN、ICAM-1、IL-6、TNF-α水平明显高于单纯糖尿病组,PTPN-2明显低于单纯糖尿病组,差别有统计学意义(P<0.05)。2血清PTPN-2与各指标的相关性分析经Spearman相关性分析,血清PTPN-2与FN、ICAM-1、IL-6、TNF-α之间均存在明显的负相关(均r_s<0,P<0.05);与肾小球滤过率、25(OH)D3之间均存在明显的正相关(均r_s<0,P<0.05)。以PTPN-2为因变量进行多元线性回归分析显示:25(OH)D3、ICAM-1、IL-6、TNF-α是PTPN-2的独立影响因素(P<0.05)。3影响尿微量白蛋白的危险因素分析以尿微量白蛋白为因变量,以收缩压、血白蛋白、肾小球滤过率、25(OH)D3、FN、ICAM-1、IL-6、PTPN-2、TNF-α为自变量,采用条件法建立二元logistic回归模型。结果显示收缩压的增加是导致T2DM患者合并尿微量白蛋白异常发生的危险性因素(OR为1.031,P<0.05),血白蛋白、肾小球滤过率、25(OH)D3、PTPN-2的增加是导致T2DM患者合并尿微量白蛋白异常发生的保护因素(OR分别为0.882,0.966,0.921,0.993,均P<0.05)。4肾小球滤过率、25(OH)D3、PTPN-2诊断DKD的ROC曲线分析由ROC曲线分析可知,肾小球滤过率、25(OH)D3、PTPN-2各变量诊断DKD均有统计学意义,且三指标联合诊断DKD的价值较单一指标及两两联合更优。结论:1糖尿病肾病患者血清中IL-6、FN、TNF-α、ICAM-1的水平高于单纯糖尿病组,PTPN-2水平低于单纯糖尿病组;PTPN-2与FN、ICAM-1、IL-6、TNF-α之间均存在明显的负相关,与肾小球滤过率、25(OH)D3之间存在明显的正相关。2相比肾小球滤过率来讲,25(OH)D3、PTPN-2均可较好的预测DKD的发生,当三者联合诊断曲线下面积最大。
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