宫颈癌是一种女性最为常见的生殖系统恶性肿瘤,大约有一半的患者被发现时已属于疾病晚期并错失传统治疗的最佳时机。放射治疗作为医治宫颈癌患者的重要手段之一,但总因存在肿瘤细胞辐射抗拒问题而使得治疗效果不尽如人意。多聚胞嘧啶结合蛋白1(Poly C binding protein 1,PCBP1)是一种RNA结合蛋白,参与调控基因转录、RNA稳定性、RNA选择性剪接等多种功能,还能调控下游的与DNA损伤修复、凋亡等相关信号通路。最新研究证明RNA结合蛋白PCBP1在抑制肿瘤发生及转移方面有重要作用,但其在肿瘤辐射抗拒中的机理尚未阐明。我们用脂质体把pEGFP-N1-PCBP1转染入人类宫颈癌HeLa细胞中,探讨了HeLa细胞中高表达PCBP1后对细胞存活、增殖、周期、凋亡及p73信号通路的影响,并进一步研究了 PCBP1对HeLa细胞辐射耐受性的影响。初步的实验结果显示:PCBP1可有效抑制HeLa细胞生长与增殖;高表达PCBP1引起了 HeLa细胞的周期阻滞和凋亡,还可通过调控p73选择性剪接上调剪接突变体Tap73/△Np73的比率,从而有效提高了 Bax/Bcl-2比率,促进了细胞色素c释放和caspase-3的表达,诱导了 HeLa细胞以线粒体途径凋亡,这表明PCBP1可能是宫颈癌治疗药物的靶标。此外,高表达PCBP1与2 Gy X射线及12C6+离子束辐照叠加可以更有效的抑制HeLa细胞的存活和增殖。高表达PCBP1叠加X射线的细胞凋亡率约15%,而高表达PCBP1叠加2 Gy 12C6+处理的细胞凋亡率则达到了约27%,这说明高表达PCBP1与2 Gy 12C6+离子束辐照叠加会更显著地诱导HeLa细胞凋亡。因此,相比于X射线,重离子具有更高的杀伤作用。本研究为宫颈癌的药物研发和临床治疗提供了一些新的思路。