异氟醚、七氟醚、地氟醚对大鼠肺微血管内皮细胞ICAM-1、VCAM-1表达影响的比较

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目的比较异氟醚、七氟醚、地氟醚对大鼠肺微血管内皮细胞(RLMVECs)ICAM-1、VCAM-1表达影响,从分子水平初步探讨异氟醚、七氟醚、地氟醚对急性肺损伤是否具有保护作用及其可能的作用机制,为临床麻醉实施中麻醉药物的选择提供实验和理论的依据。方法(1)用LPS(100ng/ml)刺激RLMVECs 0、2、4、6、12、24h或用1ng/ml、10ng/ml、100ng/ml、1μg/ml、10μg/ml LPS刺激6h,同时检测RLMVECs ICAM-1的表达量(Westernblot蛋白印迹实验)、RLMVECs-PMN黏附率。(2)0.7MAC、1.0MAC、2.0MAC的异氟醚、七氟醚、地氟醚处理经LPS(100ng/ml)诱导6小时的RLMVECs,Western blot(蛋白印迹实验)检测ICAM-1、VCAM-1的蛋白表达量,RT-PCR(反转录聚合酶链式反应)半定量法检测ICAM-1水平。结果(1)LPS的直接刺激可诱导RLMVECs ICAM-1表达增加,且表现为随LPS刺激的时间、剂量增加而增加;同时LPS直接刺激也促进了RLMVECs对PMN的黏附率增加,其变化在时间与方式上几乎与ICAM-1的表达增加同步。(2)1.0MAC的异氟醚对LPS诱导的RLMVECs的ICAM-1的表达有上调作用(P<0.05);1.0 MAC的七氟醚、地氟醚对LPS诱导的RLMVECs的ICAM-1的表达有下调作用(P<0.05);2.0 MAC的地氟醚对RLMVECs的ICAM-1的表达有上调作用(P<0.05)。不同吸入麻醉药物对LPS诱导的RLMVECs的VCAM-1的表达的作用随浓度上升下调,呈剂量依赖性。结论(1)细菌致病因子LPS的直接诱导可以促进RLMVECs表达ICAM-1,从而为RLMVECs—PMN的黏附提供物质基础。(2)与异氟醚相比,1.0MAC的七氟醚和地氟醚对LPS诱导的RLMVECsICAM-1的表达有下调作用,可能是其在急性肺损伤时减少中性粒细胞募集,保护肺泡毛细血管屏障功能的分子机制。
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