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背景和目的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来在全球的发病率不断上升,90%以上的HCC患者均有潜在的相关危险因素:慢性肝炎病毒感染、过量饮酒和黄曲霉素等因素的暴露。而我国是乙肝高发病区,由乙肝导致的HCC发病率也较高,目前我国常用的检测原发性肝癌的血清肿瘤标志物是甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP),但其灵敏度和特异度差强人意,血清异常凝血酶原-Ⅱ(Protein induced by vitamin K absence or antagonistⅡ,PIVKA-Ⅱ)是一种灵敏度和特异度相对较高的血清学肿瘤标志物,本文论述了PIVKA-Ⅱ和AFP在原发性肝癌中的诊断价值和临床生物学特征。方法选择郑州大学人民医院2013年5月至2016年5月乙肝相关HCC患者72例(HCC组),30例CHB患者(CHB组)和54例乙型肝炎肝硬化患者(肝硬化组)作为对照,检测各组患者的血清PIVKA-Ⅱ水平和AFP水平,并用约登指数确定PIVKA-Ⅱ的敏感度和特异度,用PIVKA-Ⅱ和AFP两个指标联合起来检测的灵敏度及特异度,分别分析PIVKA-Ⅱ、AFP及两项指标联合检测诊断HCC患者的受试者工作曲线下面积(ROC-AUC),并分析了PIVKA-Ⅱ和AFP在HCC不同分期的ROC曲线。结果HCC组、CHB组及肝硬化组的PIVKA-Ⅱ水平分别为329.88、14.36和11.21mAU/mL,HCC组PIVKA-Ⅱ水平明显高于肝硬化组(U=342.50,P<0.001),CHB组和肝硬化组相比较差异没有统计学意义(U=481.50,P>0.05)。在HCC组患者中,单发肿瘤患者与多发肿瘤患者比较,PIVKA-Ⅱ水平的差异有统计学意义(P<0.05),而AFP水平的差异无统计学意义(P>0.05)。单发肿瘤患者中,肿瘤直径<3 cm与≥3 cm患者比较,血清PIVKA-Ⅱ、AFP的差异均有统计学意义(均P<0.05)。有门静脉血栓形成与无门静脉血栓形成患者比较,血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平的差异均有统计学意义(均P<0.05)。HBeAg阳性与HBeAg阴性患者比较,血清PIVKA-Ⅱ、AFP的差异均无统计学意义(均P>0.05)。HCC组患者PIVKA-Ⅱ在巴塞罗那肝癌分期的A期、B期、C期的水平分别为22.13、345.46、13057.72 mAU/mL,各个分期相比较差异均有统计学意义(A期比B期:U=119.0,P=O.O03;B期比C期:U=158.0,P=0.001)。单用PIVKA-Ⅱ检测时,PIVKA-Ⅱ诊断HCC的ROC曲线下面积(AUC)为0.892(95%CI为0.834~0.950),以约登指数确定其最佳临界值(Cut-off)为30.01 mAU/mL,得出PIVKA-Ⅱ的灵敏度和特异度分别为0.750和1.000;AFP诊断HCC的AUC为0.750(95%CI为0.668~0.832),阈值为20.98μg/L,敏感度和特异度分别为0.583和0.788,均低于PIVKA-Ⅱ(X~2=3.47,P=0.037;X~2=7.19,P=0.021)。其中PIVKA-Ⅱ联合AFP检测的AUC最大(0.930,95%CI为0.852~0.974),得出灵敏度和特异度分别为0.800和0.964。在PIVKA-Ⅱ和AFP的最佳临界值下,单独应用PIVKA-Ⅱ的阳性符合率(X~2分别为2.15和3.20,均P<0.05)、阴性符合率(X~2=1.69和X~2=2.53,均P<0.05)均高于单独应用AFP和二者联合检测;单独应用PIVKA-Ⅱ的阴性符合率为0.824,分别高于AFP和二者联合检测。结论应用血清PIVKA-Ⅱ检测HCC,我们发现其灵敏度和特异度均明显优于AFP,而且在临床工作中将PIVKA-Ⅱ与AFP联合AFP检测可以提高HCC检出率,对肝癌发展过程有一定的指导意义,可用来监测肝癌的病情变化。