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背景:代谢性谷氨酸2/3型（mGlu 2/3）受体激动剂是一类潜在的治疗精神疾病的药物。LY404039作为一种新型高选择性的mGlu 2/3受体激动剂,目前虽未在临床中使用,但在前临床动物研究中都表现出了明显的抗精神病效应。条件躲避反应范式是一种评价抗精神病作用的重要手段,抗精神病药会抑制条件躲避反应。已有研究表明大部分的抗精神病药在长期用药后敏感性会发生改变,表现在对条件躲避反应的抑制能力增强（敏化）或降低（耐受）。鉴于临床用药的长期性目的考虑,在前临床动物模型中研究LY404039长期用药的抗精神病作用是非常有必要的。与传统抗精神病药相比,LY404039的副作用小,生物利用度高。探明LY404039与传统抗精神病药联合使用能否增强抗精神病效应（而不增加副作用）意义重大。母性行为属于本能性的社会行为,比条件躲避反应更复杂,没有人为刻意的训练,也没有特定的条件刺激与无条件刺激的作用。条件躲避反应属于条件化学习,是过度训练后获得的能力,是学习记忆的过程。研究LY404039在两种不同模型中的行为表现也能更详细的了解到LY404039对不同行为的复杂作用,为未来的临床研究和使用提供启示和参考。目的:研究将使用条件躲避反应范式来考察LY404039长期使用对抗精神病效应敏感性的影响,及其与奥氮平联合用药的抗精神病效应,并使用母性行为相关范式考察LY404039对母性行为的影响及其心理机制。方法:研究分为两个部分来分别考察LY404039的抗精神病效应和对母性行为的影响。研究一考察LY404039对大鼠条件躲避反应的影响及其与奥氮平联合用药的抗精神病效应。实验均选用了条件躲避反应模型进行研究,本模型分为三个阶段:训练、诱导和药物激发测试,以达到研究药物敏感性变化的目的。实验1中,经过10天条件躲避反应训练后,大鼠经历连续5天进行不同剂量的LY404039处理和条件躲避反应测试,2天的再训练后分别进行奥氮平与LY404039的药物激发测试;实验2中,经过10天条件躲避反应训练后,大鼠经历连续5天进行奥氮平与LY404039处理和条件躲避反应测试,2天的再训练后分别进行奥氮平与LY404039的药物激发测试。实验3中,经过10天条件躲避反应训练后,大鼠经历连续5天进行奥氮平前处理和条件躲避反应测试,2天的再训练后经历连续5天进行LY404039处理和条件躲避反应测试,2天的再训练后进行奥氮平的药物激发测试。研究二考察LY404039对母性行为的影响及其心理机制。实验1选用大鼠饲养笼内母性行为范式,研究产后3、5、7、9这四天给药30分钟后不同剂量的LY404039对大鼠饲养笼内母性行为的影响。实验2选用了饲养笼内母性行为范式对母性行为进行系统性研究,进一步验证实验1的结果。并选用高架十字迷宫（EPM）幼崽衔回范式、幼崽偏好测试、埋珠测试、旷场测试、糖水偏好测试以及强迫游泳测试反映LY404039对大鼠不同的心理功能的影响。结果:研究一发现:（1）LY404039能够剂量依赖性的抑制条件躲避反应,但随着用药时间的推移,这种抑制效应减弱,表现出LY404039抗精神病效应出现耐受;（2）LY404039与奥氮平同时联合用药能增强对条件躲避反应的抑制作用;（3）连续5天的奥氮平给药处理不会影响随后LY404039对条件躲避反应的抑制作用,两者间不存在交互作用。研究二发现:（1）LY404039破坏大鼠的饲养笼内母性行为的各个成分,包括:减少幼崽衔回数量、筑巢时间、延长幼崽衔回的潜伏期;（2）在EPM幼崽衔回测试中,LY404039处理显著减少了母鼠在开放臂的时间、幼崽衔回次数,但不影响运动的总距离;（3）在幼崽偏好测试中,LY404039处理不影响母鼠探索幼崽的持续时间,也不影响幼崽偏好率;（4）在埋珠测试中,LY404039处理显著减少了母鼠的埋珠数量;（5）在旷场测试中,LY404039处理显著减少了运动总距离,但不影响母鼠在中心区域的停留时间;（6）在糖水偏好测试中,LY404039处理不影响母鼠的糖水偏好率;（7）在强迫游泳测试中,LY404039处理显著增加了母鼠积极游泳持续时间。结论:（1）mGlu2/3受体激动剂LY404039能够抑制大鼠条件躲避反应（抗精神病效应）,长期用药会导致这种抑制效应的耐受;（2）LY404039与奥氮平同时联合用药能增强抗精神病效应,而前期LY404039的用药经历不影响随后奥氮平的抗精神病效应,前期奥氮平的用药经历也不影响随后LY404039的抗精神病效应;（3）LY404039会破坏大鼠的母性行为,这种破坏作用可能是通过抑制母性动机实现的。本研究考察了LY404039在抗精神病效应上的敏感性变化,不仅为mGlu2/3受体激动剂的敏化或耐受提供数据和理论支持,也为临床用药剂量是否需要动态变化提供证据和启示。探讨了奥氮平与LY494039先后和联合用药引起的抗精神病作用的变化,为研究mGlu2/3受体与5-HT/D2受体相互作用以治疗精神分裂症的争议提供新的证据,也为临床用药考虑用药史和联合用药提供重要启示。研究LY404039对产后母性行为的影响,也能够更好的评估抗精神病药对精神分裂症的母亲的亲子照料行为和相关心理功能的影响。为围产期用药的治疗和可能的副作用提供更丰富的证据,对产后母亲用药治疗提供指导性参考,或制定更合理的用药组合和策略。