【摘 要】
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研究背景及目的:喉癌(laryngeal carcinoma)是头颈部肿瘤中十分常见的一种,约占其中的30%50%[1]。其中96%98%为鳞状细胞癌[2]。在世界范围内,因其严重威胁人类健康而引起了广泛
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研究背景及目的:喉癌(laryngeal carcinoma)是头颈部肿瘤中十分常见的一种,约占其中的30%50%[1]。其中96%98%为鳞状细胞癌[2]。在世界范围内,因其严重威胁人类健康而引起了广泛关注和深刻思考[3,4]。近年来,喉癌的治疗方法趋于多样化,但其五年生存率仍不容乐观。因此,找到一个对于恶性程度及预后具有指示作用的肿瘤标志物对于研究肿瘤生物学特性,指导治疗策略均有重大意义。本研究将沉默信息调节因子6(Sirtuin6,SIRT6)作为新的探求目标,检测目标蛋白SIRT6在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织中的表达情况,并分析其临床意义。方法:本研究主要包括两个部分的实验内容:1.验证喉鳞状细胞癌中SIRT6的表达情况。方法:选取4组LSCC的肿瘤标本组织及其相应的癌旁标本组织,应用Western Blot的方法印证目标蛋白SIRT6在LSCC及癌旁非肿瘤组织中的表达情况。2.探求喉鳞状细胞癌组织中SIRT6表达与临床参数的相关性分析。方法:1)收集选取2009年1月至2012年1月就诊于吉林大学第二医院耳鼻喉科并接受手术的喉癌手术标本50例,病理证实均为喉鳞状细胞癌。查阅整理入选病例的临床资料,提取记录各项临床指标,主要包括年龄、性别、肿瘤临床分期,肿瘤临床分型,组织分化程度,生存时间等内容。另取相同时期手术切除的16例声带息肉病变标本作为对照组。2)应用免疫组织化学染色的方法测定SIRT6在LSCC和声带息肉中的表达水平,并分析SIRT6的表达与LSCC患者各临床特征之间的相关性。结果:1.Western Blot结果显示LSCC组织中SIRT6的表达量较癌旁组织显著下降,差异具备统计意义(t=-8.134,P<0.01),为进一步研究提供了依据。2.免疫组化发现SIRT6在LSCC组织以及息肉组织中均可表达,在LSCC中的表达水平低于对照组(t=-6.326,P<0.001)。SIRT6的表达与组织学分级有显著相关性,随着分化程度下降,SIRT6的表达量逐渐降低,并存在统计学差异(χ2=20.576,P<0.001)。SIRT6的表达与临床分期相关,III/IV期SIRT6的表达更低(χ2=13.675,P<0.05)。SIRT6的表达与有无淋巴结转移无关(χ2=0.216,P=0.642)。SIRT6高表达患者,无进展生存率更高(χ2=3.918,P<0.05)。结论:SIRT6在喉鳞状细胞癌中的低表达与肿瘤分化、浸润以及预后相关,提示SIRT6很可能作为一种新的靶点,对于从分子水平评估肿瘤恶性程度和预后提供帮助。但考虑到病例数的局限,仍需积累更大样本,更高质量的研究以进一步证实。
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